Скайвира
- Действующее вещество:
Нирматрелвир+Ритонавир - Фармакологическая группа:
Противовирусное средство -
Принадлежит к
ЖНВЛП - Не содержит
НС, ПВ и их прекурсоры - По рецепту врача
Заказать на сайте
Не найдено ни одной упаковки
Попробуйте поменять фильтр.
Инструкция
Инструкция (общая) по применению лекарственного препарата СКАЙВИРА (Нирматрелвир+Ритонавир)
Общие сведения
Торговое название:
СКАЙВИРА (SKYVIRA)
Международное название:
Нирматрелвир+Ритонавир (Nirmatrelvir+Ritonavir)
Фармакологическая группа:
противовирусное средство для системного применения, противовирусное средство прямого действия; ингибиторы потеаз
Описание:
---------------------------------------------------------------------¬¦Данный лекарственный препарат зарегистрирован по процедуре ¦¦регистрации препаратов, предназначенных для применения в условиях ¦¦угрозы возникновения, возникновения и ликвидации чрезвычайных ¦¦ситуаций. Инструкция подготовлена на основании ограниченного объема ¦¦клинических данных по применению препарата и будет дополняться по ¦¦мере поступления новых данных. Применение препарата возможно только ¦¦под наблюдением врача. ¦L---------------------------------------------------------------------Таблетки, покрытые пленочной оболочкой от светло-желтого до желтого цвета, овальные, двояковыпуклые. На поперечном разрезе ядро белого или белого с желтоватым оттенком цвета.
Код АТХ:
J05AE. HIV-протеиназы ингибиторы
Состав
на одну таблетку:
Действующие вещества:
Нирматрелвир - 300,0 мг
Ритонавир - 100,0 мг
Вспомогательные вещества:
Лактозы моногидрат - 143,0 мг
Целлюлоза микрокристаллическая - 100,0 мг
Кроскармеллоза натрия - 54,0 мг
Повидон - 40,0 мг
Коповидон - 40,0 мг
Натрия лаурилсульфат - 19,0 мг
Натрия стеарилфумарат - 8,0 мг
Пленочная оболочка:
Гипромеллоза - 15,625 мг (62,50 %)
Титана диоксид (Е171) - 7,522 мг (30,09 %)
Макрогол (Полиэтиленгликоль) - 1,563 мг (6,25 %)
Краситель железа оксид желтый (Е172) - 0,290 мг (1,16 %)
или аналогичное готовое пленочное покрытие Опадрай 03F220114 желтый - 25,0 мг
[Гипромеллоза - 62,50 %
Титана диоксид (Е171) - 30,09 %
Макрогол (Полиэтиленгликоль) - 6,25 %
Краситель железа оксид желтый (Е172)] - 1,16%
Показания к применению
Лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19) легкого или среднетяжелого течения у взрослых, в том числе с повышенным риском прогрессирования заболевания до тяжелого течения (см "Особые-указания") и не требующих дополнительной оксигенотерапии.
Противопоказания
- Гиперчувствительность к нирматрелвиру, ритонавиру или любому другому компоненту лекарственного препарата СКАЙВИРА
- Непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция
- Тяжелая степень печеночной недостаточности (класс С по классификации Чайлд-Пью)
- Тяжелая степень почечной недостаточности (рСКФ < 30 мл/мин)
- Средняя степень почечной недостаточности (рСКФ от 30 до 60 мл/мин), в связи с невозможностью коррекции дозы нирматрелвира
- Беременность или планирование беременности
- Период грудного вскармливания
- Детский возраст до 18 лет
- Лекарственные средства, клиренс которых сильно зависит от CYP3A и для которых повышенные концентрации связаны с серьезными и/или опасными для жизни реакциями
- Лекарственные средства, являющиеся мощными индукторами CYP3A, которые значительно снижают концентрации нирматрелвира/ритонавира в плазме крови, что может приводить к потере вирусологического ответа и возможному развитию резистентности
- Прием препарата СКАЙВИРА нельзя начинать сразу после прекращения терапии любым из следующих индукторов CYP3A из-за длительного периода полувыведения недавно отмененного препарата (см. "Взаимодействие с другими лекарственными средствами")
- Лекарственные средства, перечисленные ниже, строго противопоказаны для совместного приема с препаратом СКАЙВИРА. Данный перечень является обязательным, но не исчерпывающим:
* альфа 1 -адреноблокаторы - алфузозин;
* анальгетики - петидин, пироксикам, пропоксифен,
* антиангин ал ьные средства - ранолазин;
* противоопухолевые средства - нератиниб, венетоклакс;
* антиаритмические средства - амиодарон, бепридил, дронедарон, энкаинид, флекаинид, пропафенон, хинидин;
* антибиотики - фузидовая кислота, рифампицин;
* противосудорожные средства - карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин;
* противоподагрические средства - колхицин;
* антигистаминные средства - астемизол, терфенадин;
* антипсихотические средства/нейролептики -- луразидон, пимозид, клозапин, кветиапин;
* производные алкалоидов спорыньи - дигидроэрготамин, эргоновин, эрготамин, метилэргоновин;
* стимуляторы моторики желудочно-кишечного тракта - цизаприд;
* растительные лекарственные средства - зверобой продырявленный {Hypericum perforatum);
* агенты, модифицирующие липиды:
- Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы - ловастатин, симвастатин;
- Ингибиторы микросомального белка-переносчика триглицеридов -ломитапид;
* Ингибиторы ФДЭ5: аванафил, силденафил, варденафил;
* Седативные/снотворные средства - клоразепат, диазепам, эстазолам, флуразепам, пероральный мидазолам и триазолам, петидин.
С осторожностью
- Повышение печеночных трансаминаз
- Гепатит
- Печеночная недостаточность средней степени тяжести (класс В по шкале Чайлд-Пью)
- Пациенты с органическими заболеваниями сердца и существующими ранее расстройствами проводящей системы сердца или пациенты, принимающие препараты, удлиняющие интервал PR (такие как верапамил или атазанавир, при применении ритонавира в качестве фармакокинетического усилителя в течение 5 дневной терапии препаратом СКАЙВИРА и в дозировке 100 мг 2 раза сутки)
- Совместное применение с препаратами не рекомендуется с препаратами, перечисленными в разделах "Особые указания", "Взаимодействие с другими лекарственными средствами", "Противопоказания"
Применение при беременности и кормлении грудью
Женщины детородного возраста
Нет данных о применении нирматрелвира/ритонавира у беременных женщин, чтобы представить информацию о риске неблагоприятных исходов беременности, связанных с приемом препарата СКАЙВИРА. Женщинам детородного возраста следует избегать беременности во время лечения и в течение 7 дней после завершения лечения препаратом СКАЙВИРА.
При назначении лекарственного препарата СКАЙВИРА женщинам, способным к деторождению (в том числе в постменопаузе менее 2-х лет), необходимо подтвердить отрицательный результат теста на беременность до начала лечения. Повторный тест на беременность необходимо провести после окончания приема лекарственного препарата.
Применение ритонавира может снизить эффективность комбинированных гормональных контрацептивов. Пациенткам, использующим комбинированные гормональные контрацептивы, следует рекомендовать использовать эффективный альтернативный метод контрацепции или дополнительный барьерный метод контрацепции во время лечения и до окончания одного полного менструального цикла после прекращения приема препарата СКАЙВИРА.
Беременность
Данные по применению комбинации нирматрелвира и ритонавира у беременных женщин отсутствуют.
Доклинические исследования нирматрелвира в комбинации с ритонавиром не проводились.
- Нирматрелвир
При проведении доклинических исследований нирматрелвира не было выявлено влияния различных доз препарата на морфологию плода или жизнеспособность эмбриона-плода у крыс и кроликов, хотя у кроликов наблюдалась более низкая масса тела плода при отсутствии токсичности у самок. Системное воздействие (AUC24) у кроликов в максимальной дозе препарата примерно в 3 раза превышало воздействие у людей в рекомендуемой терапевтической дозе нирматрелвира и ритонавира без неблагоприятного воздействия на массу тела плода.
- Ритонавир
Большое количество данных по применению ритонавира у беременных женщин свидетельствуют об отсутствии увеличения частоты врожденных пороков развития по сравнению с показателями, наблюдаемыми в общей популяции.
Данные исследований на животных, получавших ритонавир, показали репродуктивную токсичность. У крыс наблюдалось токсическое воздействие на развитие потомства (эмбриональная летальность, снижение массы тела плода, задержки окостенения и висцеральные изменения, включая задержку опущения яичек), в основном, в дозировке, токсичной для самки. У кроликов наблюдалось токсическое воздействие на развитие потомства (летальность эмбрионов, уменьшение размера помета и снижение веса плода) в дозировке, токсичной для самки.
Период грудного вскармливания
Нет достоверных данных о применении комбинации нирматрелвира и ритонавира в период грудного вскармливания.
Неизвестно, выделяется ли нирматрелвир с грудным молоком у женщин или самок животных. Также нет данных о влиянии нирматрелвира на новорожденных/детей грудного возраста и влияния на выработку молока.
В опубликованных данных сообщается, что ритонавир присутствует в грудном молоке. Нет информации о влиянии ритонавира на но во рожденных/детей грудного возраста или о влиянии лекарственного средства на выработку молока. Нельзя исключать риск для новорожденных/детей грудного возраста.
Грудное вскармливание следует прекратить во время лечения препаратом СКАЙВИРА и в течение 7 дней после приема последней дозы препарата.
Фертильность
Нет данных ни о влиянии комбинации нирматрелвира и ритонавира, ни каждого из препаратов в отдельности на фертильность у человека.
Ни нирматрелвир, ни ритонавир не оказывали влияния на фертильность у крыс (см. раздел "Беременность").
Способ применения и дозы
Препарат СКАЙВИРА принимается внутрь независимо от приема пищи.
Таблетки следует глотать целиком, не разжевывая, не ломая и не раздавливая, запивая достаточным количеством жидкости.
Применение препарата СКАЙВИРА возможно только под наблюдением врача.
Режим дозирования
Для лечения новой коронавирусной инфекции (COVID-19), вызванной вирусом SARS-CoV-2, у взрослых рекомендуется следующий режим дозирования:
- по 1 таблетке перорально (внутрь) два раза в сутки (каждые 12 часов).
Разовая доза составляет 300 мг нирматрелвира + 100 мг ритонавира. Суточная доза составляет 600 мг нирматрелвира + 200 мг ритонавира.
Продолжительность курса лечения - 5 суток.
Лечение лекарственным препаратом СКАЙВИРА должно быть начато как можно раньше после постановки диагноза новой коронавирусной инфекции (COVID-19) и/или в течение 5 дней после появления первых симптомов заболевания.
Если пациент пропускает назначенное время приема очередной дозы лекарственного препарата, то "пропущенную дозу" препарата необходимо принять в течение 8 часов от назначенного времени приема. Если пациент не принял "пропущенную дозу" в течение 8 часов от назначенного времени приема, то пропущенную дозу принимать не нужно, вместо этого необходимо принять следующую дозу в запланированное время. Пациент не должен удваивать дозу, чтобы компенсировать пропущенную дозу.
Рекомендуется завершение полного 5-дневного курса лечения, даже если после начала терапии пациенту требуется госпитализация в связи с прогрессированием заболевания COVID-19 до тяжелого лечения.
Если после начала лечения пациенту требуется госпитализация, то ему необходимо проконсультироваться со своим лечащим врачом о необходимости завершения 5-дневного курса лечения.
Особые группы пациентов
- Почечная недостаточность
Пациентам с легкой степенью почечной недостаточности (рСКФ от 60 до 90 мл/мин) коррекция дозы не требуется.
Пациентам со средней (см. раздел "Особые указания" и "Противопоказания") (рСКФ от 30 до 60 мл/мин) и тяжелой степенью почечной недостаточности (рСКФ <30 мл/мин, включая пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе) прием препарата противопоказан.
- Печеночная недостаточность
Не требуется корректировки дозы препарата СКАЙВИРА для пациентов с легкой (класс А по классификации Чайлд-Пью) или средней (класс В по классификации Чайлд-Пью) степенью печеночной недостаточности.
Препарат СКАЙВИРА противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (см. "Особые указания" и "Фармакокинетические свойства").
- Сопутствующая терапия схемами, содержащими ритонавир или кобицистат
Коррекции дозы препарата СКАИВИРА не требуется. Пациенты с диагнозом вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или вирусом гепатита С, которые получают препараты, содержащие ритонавир или кобицистат, должны продолжать лечение в соответствии с режимом.
- Дети
Отсутствуют данные о безопасности и эффективности применения лекарственного препарата СКАИВИРА у детей до 18 лет.
Побочные действия
Краткое описание профиля безопасности
Наиболее частыми нежелательными реакциями, зарегистрированными во время лечения нирматрелвиром/ритонавиром в дозировке 300 мг/100 мг, каждые 12 часов в течение 5 дней и на протяжении 34 дней после приема последней дозы препарата были дисгевзия (5,6%), диарея (3,1%), головная боль (1,4%) и рвота (1,1%).
Сводная таблица по нежелательным реакциям
Нежелательные реакции ниже указаны по классам органов и систем и частоте развития. Частоты определялись следующим образом: очень часто (>/=1/10); часто (>/=1/100, но <1/10); нечасто (>/=1/1 000, но <1/100); редко (>/=1/10000, но <1/1 000); очень редко (<1/10 000), включая отдельные сообщения; частота неизвестна (не может быть оценена на основе имеющихся данных).
Таблица 1, Нежелательные реакции на прием нирматрелвира/ритонавира
--------T-------------------T--------T------T-------T-----------¬¦Очень ¦Часто ¦Нечасто ¦Редко ¦Очень ¦Частота ¦¦часто ¦ ¦ ¦ ¦редко ¦неизвестна ¦+-------+-------------------+--------+------+-------+-----------+¦Нарушения со стороны нервной системы ¦+-------T-------------------T--------T------T-------T-----------+¦ ¦Нарушение ¦ ¦ ¦ ¦ ¦¦ ¦восприятия вкуса ¦ ¦ ¦ ¦ ¦¦ ¦(дисгевзия) ¦ ¦ ¦ ¦ ¦+-------+-------------------+--------+------+-------+-----------+¦ ¦Головная боль ¦ ¦ ¦ ¦ ¦+-------+-------------------+--------+------+-------+-----------+¦Желудочно-кишечные нарушения ¦+-------T-------------------T--------T------T------T------------+¦ ¦Диарея ¦ ¦ ¦ ¦ ¦+-------+-------------------+--------+------+------+------------+¦ ¦Рвота ¦ ¦ ¦ ¦ ¦L-------+-------------------+--------+------+------+-------------Нежелательные реакции при применении ритонавира
Применение ритонавира в качестве фармакокинетического усилителя
Нежелательные реакции, связанные с применением ритонавира в качестве фармакокинетического усилителя, зависят от вводимого совместно специфического ингибитора протеаз ВИЧ, что необходимо учитывать пациентам с ВИЧ при лечении препаратом СКАЙВИРА. Для получения информации о нежелательных реакциях обратитесь к инструкции по применению конкретного совместно применяемого ингибитора протеаз ВИЧ.
Нежелательные реакции, полученные в клинических исследованиях и в пострегистрационном периоде у взрослых пациентов.
Наиболее частыми зарегистрированными нежелательными реакциями среди пациентов, получающих монотерапию ритонавиром или ритонавир в комбинации с другими антиретровирусными препаратами, были нарушения со стороны пищеварительной системы (включая диарею, тошноту, рвоту, боль в животе (в верхних и нижних отделах)), нарушения со стороны нервной системы (включая парестезии и парестезию слизистой оболочки рта), а также утомляемость/астенический синдром.
Сообщалось о развитии перечисленных ниже нежелательных реакций от средней до тяжелой степени тяжести, возможно или вероятно связанных с приемом ритонавира. Перечисленные реакции, их тип, тяжесть и частота, соответствующие более высокой дозе ритонавира и более длительному применению у пациентов с данным заболеванием, могут не возникать при применении ритонавира в течение 5 дневной терапии препаратом СКАЙВИРА и в дозировке 100 мг 2 раза сутки.
Таблица 2. Нежелательные реакции при применении ритонавира.
---------------------T-----------T-------------------------------¬¦Класс систем органов¦Частота ¦Нежелательные реакции ¦+--------------------+-----------+-------------------------------+¦Нарушения со стороны¦Часто ¦Снижение числа лейкоцитов, ¦¦крови и ¦ ¦снижение концентрации ¦¦лимфатической ¦ ¦гемоглобина, снижение числа ¦¦системы ¦ ¦нейтрофилов, повышение числа ¦¦ ¦ ¦эозинофилов, тромбоцитопения ¦¦ +-----------+-------------------------------+¦ ¦Нечасто ¦Повышение числа нейтрофилов ¦+--------------------+-----------+-------------------------------+¦Нарушения со стороны¦Часто ¦Реакции гиперчувствительности, ¦¦иммунной системы ¦ ¦включая крапивницу и ¦¦ ¦ ¦ангионевротический отек ¦¦ +-----------+-------------------------------+¦ ¦Редко ¦Анафилактические реакции ¦+--------------------+-----------+-------------------------------+¦Эндокринные ¦Часто ¦Гиперхолестеринемия, ¦¦нарушения ¦ ¦гипертриглицеридемия, подагра, ¦¦ ¦ ¦отеки, в том числе ¦¦ ¦ ¦периферические, обезвоживание ¦¦ ¦ ¦(обычно связано с симптомами с ¦ ¦стороны пищеварительной ¦¦ ¦ ¦системы) ¦¦ +-----------+-------------------------------+¦ ¦Нечасто ¦Сахарный диабет ¦¦ +-----------+-------------------------------+¦ ¦Редко ¦Гипергликемия ¦+--------------------+-----------+-------------------------------+¦Нарушения со стороны¦Очень часто¦Дисгевзия, парестезии слизисто馦нервной системы ¦ ¦оболочки рта и периферические ¦¦ ¦ ¦парестезии, головная боль, ¦¦ ¦ ¦головокружение, периферическая ¦¦ ¦ ¦нейропатия ¦¦ +-----------+-------------------------------+¦ ¦Часто ¦Бессонница, возбуждение, ¦¦ ¦ ¦спутанность сознания, нарушени妦 ¦ ¦внимания, синкопальные ¦¦ ¦ ¦состояния, эпилептические ¦¦ ¦ ¦припадки ¦+--------------------+-----------+-------------------------------+¦Нарушения со стороны¦Часто ¦Нечеткость зрения ¦¦органа зрения ¦ ¦ ¦+--------------------+-----------+-------------------------------+¦Нарушения со стороны¦Нечасто ¦Инфаркт миокарда ¦¦сердца ¦ ¦ ¦+--------------------+-----------+-------------------------------+¦Нарушения со стороны¦Часто ¦Артериальная гипертензия, ¦¦сосудов ¦ ¦артериальная гипотензия, ¦¦ ¦ ¦включая ортостатическую ¦¦ ¦ ¦артериальную гипотензию, ¦¦ ¦ ¦периферическая гипотермия ¦+--------------------+-----------+-------------------------------+¦Нарушения со стороны¦Очень часто¦Фарингит, боль в ротоглотке, ¦¦дыхательной системы,¦ ¦кашель ¦¦органов грудной ¦ ¦ ¦¦клетки и средостения¦ ¦ ¦+--------------------+-----------+-------------------------------+¦Желудочно-кишечные ¦Очень часто¦Боль в животе (верхние и нижни妦нарушения ¦ ¦отделы), тошнота, диарея ¦¦ ¦ ¦(включая тяжелую форму с ¦¦ ¦ ¦электролитными нарушениями), ¦¦ ¦ ¦рвота, расстройства пищеварения¦¦ +-----------+-------------------------------+¦ ¦Часто ¦Анорексия, метеоризм, язвы ¦¦ ¦ ¦ротовой полости, кровотечение ¦¦ ¦ ¦из органов желудочно-кишечного ¦¦ ¦ ¦тракта, гастроэзофагеальная ¦¦ ¦ ¦рефлюксная болезнь, панкреатит ¦+--------------------+-----------+-------------------------------+¦Нарушения со стороны¦ ¦Гепатит (включая повышение ¦¦печени и ¦ ¦активности ACT, АЛТ, ГГТ), ¦¦желчевыводящих путей¦ ¦повышение концентрации ¦¦ ¦ ¦билирубина в крови (включая ¦¦ ¦ ¦желтуху) ¦+--------------------+-----------+-------------------------------+¦Нарушения со стороны¦Очень часто¦Зуд, сыпь (включая ¦¦кожи и подкожных ¦ ¦эритематозную и ¦¦тканей ¦ ¦макулопапулезную сыпь) ¦¦ +-----------+-------------------------------+¦ ¦Часто ¦Акне ¦¦ +-----------+-------------------------------+¦ ¦Редко ¦Синдром Стивенса-Джонсона, ¦¦ ¦ ¦токсический эпидермальный ¦¦ ¦ ¦некролиз (TEN) ¦+--------------------+-----------+-------------------------------+¦Нарушения со стороны¦Очень часто¦Артралгия, боли в спине ¦¦мышечной, скелетной +-----------+-------------------------------+¦и соединительной ¦Часто ¦Миозит, рабдомиолиз, миалгия, ¦¦ткани ¦ ¦миопатия/повышенное содержание ¦¦ ¦ ¦креатинфосфокиназы (КФК) ¦+--------------------+-----------+-------------------------------+¦Нарушения со стороны¦Часто ¦Учащенное мочеиспускание, ¦¦почек и ¦ ¦нарушение функции почек ¦¦мочевыводящих путей ¦ ¦(например, олигурия, повышение ¦¦ ¦ ¦концентрации креатинина) ¦¦ +-----------+-------------------------------+¦ ¦Нечасто ¦Острая почечная недостаточность¦¦ +-----------+-------------------------------+¦ ¦Неизвестно ¦Нефролитиаз ¦+--------------------+-----------+-------------------------------+¦Нарушения со стороны¦Часто ¦Меноррагия ¦¦репродуктивной ¦ ¦ ¦¦системы и молочных ¦ ¦ ¦¦желез ¦ ¦ ¦+--------------------+-----------+-------------------------------+¦Общие нарушения и ¦Очень часто¦Слабость, включая астенический ¦¦реакции в месте ¦ ¦синдром, "приливы", чувство ¦¦введения ¦ ¦жара ¦¦ +-----------+-------------------------------+¦ ¦Часто ¦Лихорадка, потеря веса ¦+--------------------+-----------+-------------------------------+¦Лабораторные и ¦Часто ¦Повышение активности амилазы, ¦¦инструментальные ¦ ¦снижение концентрации ¦¦данные ¦ ¦свободного и общего тироксина ¦¦ +-----------+-------------------------------+¦ ¦Нечасто ¦Повышение концентрации глюкозы,¦¦ ¦ ¦повышение концентрации магния, ¦¦ ¦ ¦повышение активности щелочной ¦¦ ¦ ¦фосфатазы ¦L--------------------+-----------+--------------------------------Реакции, отмеченные как имеющие неизвестную частоту встречаемости, были отмечены в пострегистрационный период.
Отдельные нежелательные реакции
Повышение активности печеночных трансаминаз, в пять раз и более превышающее верхнюю границу нормальных значений, клиническая картина гепатита и желтухи развивались у пациентов, получающих ритонавир в качестве монотерапии или ритонавир в комбинации с другими антиретровирусными препаратами.
Показатели метаболизма
У пациентов, получавших терапию ритонавиром, включая тех, у кого развивалась гипертриглицеридемия, наблюдались случаи развития панкреатита (в некоторых случаях со смертельным исходом). Пациенты с ВИЧ-инфекцией на поздней стадии могут быть в группе риска повышенного содержания триглицеридов крови и развития панкреатита, что необходимо учитывать при назначении препарата СКАЙВИРА.
Также регистрировались случаи остеонекроза, в частности, у пациентов с общеизвестными факторами риска, с ВИЧ-инфекцией на поздней стадии или длительно получающих комбинированную антиретровирусную терапию. Их частота встречаемости неизвестна.
Особые указания
Факторы риска прогрессирования CQVID-19 до тяжелого течения
Ряд сопутствующих заболеваний увеличивают риск прогрессирования COVID-19 до тяжелого течения, в том числе: возрасти 60 лет, ожирение (ИМТ 30 кг/м2), сахарный диабет, хроническая болезнь почек, тяжелые заболевания сердечно-сосудистой системы, хроническая обструктивная болезнь легких, активные злокачественные новообразования.
Применение препарата СКАЙВИРА возможно только под наблюдением врача.
При развитии побочного действия необходимо сообщать об этом в установленном порядке для осуществления мероприятий по фармаконадзору. При назначении лекарственного препарата СКАЙВИРА женщинам, способным к деторождению (в том числе в постменопаузе менее 2-х лет), необходимо подтвердить отрицательный результат теста на беременность до начала лечения. Повторный тест на беременность необходимо провести после окончания приема лекарственного препарата.
Женщинам детородного возраста следует избегать беременности во время лечения и в течение 7 дней после завершения лечения препаратом СКАЙВИРА.
Применение ритонавира в качестве фармакокинетического усилителя может снизить эффективность комбинированных гормональных контрацептивов.
Пациенткам, использующим комбинированные гормональные контрацептивы, следует рекомендовать использовать эффективный альтернативный метод контрацепции или дополнительный барьерный метод контрацепции во время лечения и до окончания одного полного менструального цикла после прекращения приема препарата CKAЙBИPA.
Исходя из возможности развития побочных реакций у младенца, грудное вскармливание не рекомендуется во время лечения и в течение 7 дней после завершения лечения лекарственным препаратом СКАИВИРА.
Риск серьезных побочных реакций из-за взаимодействия с другими лекарственными средствами
Прием препарата СКАИВИРА, являющегося ингибитором CYP3A, у пациентов, получающих лекарственные средства, метаболизируемых CYP3A, или начало приема лекарственных средств, метаболизируемых CYP3A, у пациентов, уже получающих препарат СКАИВИРА, может повысить концентрацию лекарственных средств в плазме крови, метаболизируемых CYP3A.
Начало приема лекарственных препаратов, которые ингибируют или индуцируют CYP3A, может увеличить или уменьшить концентрацию препарата СКАИВИРА соответственно.
Эти взаимодействия могут привести к:
* Клинически значимым побочным реакциям, потенциально приводящим к тяжелым, опасным для жизни или смертельным исходам в результате повышенного воздействия сопутствующих лекарственных средств;
* Клинически значимым побочным реакциям, вызванным повышенным воздействием препарата СКАИВИРА;
* Потере терапевтического эффекта препарата СКАИВИРА и возможному развитию вирусной резистентности.
В таблице 3 приведены лекарственные средства, которые противопоказаны для одновременного применения с комбинацией нирматрелвир/ритонавир. Взаимодействие нирматрелвир/ритонавир представлено в разделе "Взаимодействие с другими лекарственными средствами". Следует учитывать возможность взаимодействия с другими лекарственными средствами до и во время терапии препаратом СКАИВИРА; во время терапии препаратом СКАИВИРА следует пересмотреть сопутствующие лекарственные средства, и пациент должен находиться под наблюдением на предмет-побочных реакций, связанных с сопутствующими лекарственными средствами.
Тяжелая почечная недостаточность
Клинические данные о пациентах с тяжелой почечной недостаточностью (включая пациентов с терминальной почечной недостаточностью (ТПН)) отсутствуют. Основываясь на фармакокинетических данных (см. "Фармакологические свойства")), применение препарата СКАЙВИРА у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью может привести к чрезмерному воздействию с потенциальной токсичностью. На данном этапе не удалось разработать никаких рекомендаций в отношении корректировки дозы до проведения специального расследования. Поэтому препарат СКАЙВИРА не следует применять пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (рСКФ < 30 мл/мин, включая пациентов с ТПН, находящихся на гемодиализе).
Тяжелая печеночная недостаточность
Фармакокинетические и клинические данные у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью отсутствуют. Поэтому препарат СКАЙВИРА не следует применять пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.
Гепатотоксичность
У пациентов, получавших ритонавир, наблюдалось повышение уровня печеночных трансаминаз, клинический гепатит и желтуха. Поэтому следует соблюдать осторожность при назначении препарата СКАЙВИРА пациентам с уже существующими заболеваниями печени, нарушениями ферментов печени или гепатитом.
Риск развития резистентности к ВИЧ-1
Поскольку нирматрелвир назначается одновременно с ритонавиром, то может возникнуть риск развития устойчивости ВИЧ-1 к ингибиторам протеазы вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) у лиц с неконтролируемой или недиагностированной инфекцией ВИЧ-1.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами, механизмами
Клинических исследований, оценивающих влияние комбинированного применения нирматрелвира и ритонавира на способность управлять автомобилем и пользоваться механизмами, не проводилось.
Во время лечения следует воздержаться от управления автомобилем, а также занятий потенциально опасными видами деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Передозировка
Нет данных о случаях передозировки лекарственных препаратов с комбинацией действующих веществ нирматрелвир и ритонавир.
Лечение
В случае передозировки препарата СКАЙВИРА лечение рекомендовано проводить на основе общих поддерживающих мер, включая мониторинг клинического состояния пациента. Специфического антидота при передозировке препарата СКАЙВИРА не существует.
Лекарственное взаимодействие
Препарат СКАЙВИРА является ингибитором фермента CYP3A и может повышать концентрации лекарственных препаратов, чей основной путь метаболизма зависит от цитохрома CYP3A.
Лекарственные препараты, которые экстенсивно метабол изируются цитохромом CYP3A и имеют высокий метаболизм при первом прохождении, являются наиболее чувствительными к значительному увеличению экспозиции при совместном применении с нирматрелвиром/ритонавиром. Таким образом, одновременное применение нирматрелвира/ритонавира с лекарственными средствами, клиренс которых сильно зависит от цитохрома CYP3A, и повышенные концентрации в плазме связаны с серьезными и/или угрожающими жизни событиями, противопоказано (см. Таблицу 3).
Ритонавир обладает высоким сродством к нескольким изоформам цитохрома P450 (CYP) и может ингибировать окисление в следующемлюрядке: СУР3А4 --> CYP2D6.
Ритонавир также имеет высокое сродство к Р-гликопротеин (P-gp) и может ингибировать этот переносчик.
Ритонавир может индуцировать цитохромы CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 CYP2C19, тем самым увеличивая биотрансформацию по средствам глюкуронизации и окисления некоторых лекарственных средств, которые метаболизируются этими путями, что может привести к снижению системного воздействия данных лекарственных средств, и уменьшить или сократить их терапевтический эффект.
Одновременное введение других субстратов CYP3A4, которые могут привести к потенциально значимому взаимодействию с ним (см. Таблица 3), следует рассматривать только в том случае, если преимущества перевешивают риски.
Нирматрелвир и ритонавир являются субстратами CYP3A, поэтому лекарственные средства, индуцирующие CYP3 А могут снижать концентрации нирматрелвира и ритонавира в плазме и терапевтический эффект препарата СКАЙВИРА.
Таблица 3. Взаимодействие препарата СКАЙВИРА с другими лекарственными средствами.(>> - увеличение, << - уменьшение, <--> - без изменений)
----------------------T------------------T-----------------------¬¦Класс лекарственного ¦Представитель ¦Клинические комментари覦средства ¦класса ¦ ¦¦ ¦лекарственных ¦ ¦¦ ¦средств (Изменение¦ ¦¦ ¦AUC и Сmax) ¦ ¦+---------------------+------------------+-----------------------+¦Альфа1-адреноблокато-¦>>Алфузозин ¦Повышение плазменных ¦¦ры ¦ ¦концентраций алфузозинদ ¦ ¦может привести к ¦¦ ¦ ¦тяжелой гипотензии и ¦¦ ¦ ¦поэтому ¦¦ ¦ ¦противопоказано. ¦+---------------------+------------------+-----------------------+¦Производные ¦>>Амфетамин ¦Ритонавир, принимаемый ¦¦амфетамина ¦ ¦в качестве ¦¦ ¦ ¦антиретровирусного ¦¦ ¦ ¦средства, вероятно, ¦¦ ¦ ¦ингибирует CYP2D6, в ¦¦ ¦ ¦результате чего ¦¦ ¦ ¦ожидается повышение ¦¦ ¦ ¦концентрации амфетаминদ ¦ ¦и его производных. При ¦¦ ¦ ¦совместном приеме этих ¦¦ ¦ ¦препаратов с препарато즦 ¦ ¦СКАЙВИРА рекомендуется ¦¦ ¦ ¦проведение тщательного ¦¦ ¦ ¦мониторинга побочных ¦¦ ¦ ¦эффектов. ¦+---------------------+------------------+-----------------------+¦Анальгетики ¦>>Бупренорфин ¦Повышение уровня ¦¦ ¦(57%, 77%), ¦бупренорфина и его ¦¦ ¦>>Норбупренорфин ¦активного метаболита в ¦¦ ¦(33%, 108%) ¦плазме крови не привел ¦ ¦к клинически значимым ¦¦ ¦ ¦фармакодинамическим ¦¦ ¦ ¦изменениям в популяции ¦¦ ¦ ¦пациентов с ¦¦ ¦ ¦толерантностью к ¦¦ ¦ ¦опиоидам. Поэтому ¦¦ ¦ ¦корректировка дозы ¦¦ ¦ ¦бупренорфина может не ¦¦ ¦ ¦потребоваться при их ¦¦ ¦ ¦совместном приеме. ¦¦ +------------------+-----------------------+¦ ¦>>Петидин, ¦Повышение концентрации ¦¦ ¦>>Пироксикам, ¦в плазме норпетидина, ¦¦ ¦>>Пропоксифен ¦пироксикама и ¦¦ ¦ ¦пропоксифена может ¦¦ ¦ ¦привести к серьезному ¦¦ ¦ ¦угнетению дыхания или ¦¦ ¦ ¦гематологическим ¦¦ ¦ ¦нарушениям и поэтому ¦¦ ¦ ¦противопоказаны (см. ¦¦ ¦ ¦раздел ¦¦ ¦ ¦"Противопоказания"). ¦¦ +------------------+-----------------------+¦ ¦>>Фентанил ¦Ритонавир, принимаемый ¦¦ ¦ ¦в качестве ¦¦ ¦ ¦фармакокинетического ¦¦ ¦ ¦усилителя, ингибирует ¦¦ ¦ ¦CYP3A4, в результате ¦¦ ¦ ¦чего ожидается ¦¦ ¦ ¦повышение плазменных ¦¦ ¦ ¦концентраций фентанила.¦¦ ¦ ¦При одновременном ¦¦ ¦ ¦приеме фентанила с ¦¦ ¦ ¦ритонавиром ¦¦ ¦ ¦рекомендуется ¦¦ ¦ ¦тщательный мониторинг ¦¦ ¦ ¦терапевтических и ¦¦ ¦ ¦побочных эффектов ¦¦ ¦ ¦(включая угнетение ¦¦ ¦ ¦дыхания). ¦¦ +------------------+-----------------------+¦ ¦<<Метадон (36%, ¦При совместном приеме с¦¦ ¦38%) ¦ритонавиром, ¦¦ ¦ ¦принимаемым в качестве ¦¦ ¦ ¦фармакокинетического ¦¦ ¦ ¦усилителя ¦¦ ¦ ¦нирматрелвира, может ¦¦ ¦ ¦потребоваться ¦¦ ¦ ¦увеличение дозы ¦¦ ¦ ¦метадона из-за индукци覦 ¦ ¦глюкуронирования. ¦¦ ¦ ¦Корректировку дозы ¦¦ ¦ ¦следует рассматривать ¦¦ ¦ ¦на основании ¦¦ ¦ ¦клинического ответа ¦¦ ¦ ¦пациента на терапию ¦¦ ¦ ¦метадоном. ¦¦ +------------------+-----------------------+¦ ¦<< Морфин ¦Уровень морфина может ¦¦ ¦ ¦снижаться из-за ¦¦ ¦ ¦индукции ¦¦ ¦ ¦глюкуронирования при ¦¦ ¦ ¦совместном приеме с ¦¦ ¦ ¦ритонавиром, ¦¦ ¦ ¦принимаемым в качестве ¦¦ ¦ ¦фармакокинетического ¦¦ ¦ ¦усилителя ¦¦ ¦ ¦нирматрелвира. ¦+---------------------+------------------+-----------------------+¦Антиангинальные ¦>>Ранолазин ¦Из-за ингибирования ¦¦средства ¦ ¦ритонавиром CYP3A ¦¦ ¦ ¦ожидается увеличение ¦¦ ¦ ¦концентраций ¦¦ ¦ ¦ранолазина. ¦¦ ¦ ¦Одновременный прием с ¦¦ ¦ ¦ранолазином ¦¦ ¦ ¦противопоказан (см. ¦¦ ¦ ¦раздел ¦¦ ¦ ¦"Противопоказания"). ¦+---------------------+------------------+-----------------------+¦Антиаритмические ¦>>Амиодарон, ¦Совместный прием с ¦¦средства ¦>>Бепридил ¦ритонавиром может ¦¦ ¦>>Дронедарон, ¦привести к повышению ¦¦ ¦>>Энкаинид ¦плазменных концентраци馦 ¦>>Флекаинид, ¦амиодарона, бепридила, ¦¦ ¦>>Пропафенон, ¦дронедарона, энкаинида,¦¦ ¦>>Хинидин ¦флекаинида, пропафенонদ ¦ ¦и хинидина и поэтому ¦¦ ¦ ¦противопоказан (см. ¦¦ ¦ ¦раздел ¦¦ ¦ ¦"Противопоказания). ¦¦ +------------------+-----------------------+¦ ¦>>Дигоксин ¦Это взаимодействие ¦¦ ¦ ¦может быть связано с ¦¦ ¦ ¦модификацией ¦¦ ¦ ¦P-gp-опосредованного ¦¦ ¦ ¦выведения дигоксина ¦¦ ¦ ¦ритонавиром, ¦¦ ¦ ¦принимаемым в качестве ¦¦ ¦ ¦фармакокинетического ¦¦ ¦ ¦усилителя. ¦+---------------------+------------------+-----------------------+¦Противоастматические ¦<<Теофиллин (43%, ¦При совместном приеме с¦¦средства ¦32%) ¦ритонавиром из-за ¦¦ ¦ ¦индукции CYP1A2 может ¦¦ ¦ ¦потребоваться ¦¦ ¦ ¦повышенная доза ¦¦ ¦ ¦теофиллина. ¦+--------------------T+-----------------T+----------------------T+¦Противоопухолевые ¦>>Афатиниб ¦Концентрация препарато⦦средства ¦ ¦в сыворотке крови может¦¦ ¦ ¦повышаться из-за ¦¦ ¦ ¦наличия белка ¦¦ ¦ ¦резистентности рака ¦¦ ¦ ¦молочной железы (BCR.P)¦¦ ¦ ¦и острого ингибирования¦¦ ¦ ¦P-gp ритонавиром. ¦¦ ¦ ¦Степень увеличения AUC ¦¦ ¦ ¦и Стах препаратов ¦¦ ¦ ¦зависит от времени ¦¦ ¦ ¦приема ритонавира. ¦¦ ¦ ¦Следует соблюдать ¦¦ ¦ ¦осторожность при ¦¦ ¦ ¦назначении афатиниба с ¦¦ ¦ ¦препаратом СКАЙВИРА ¦¦ ¦ ¦(см. ИМП афатиниба). ¦¦ ¦ ¦Контролируйте ¦¦ ¦ ¦нежелательные реакции, ¦¦ ¦ ¦связанные с приемом ¦¦ ¦ ¦афатиниба. ¦¦ +------------------+-----------------------+¦ ¦>>Абемациклиб ¦Сывороточные ¦¦ ¦ ¦концентрации могут ¦¦ ¦ ¦повышаться из-за ¦¦ ¦ ¦ингибирования CYP3A4 ¦¦ ¦ ¦ритонавиром. ¦¦ ¦ ¦Следует избегать ¦¦ ¦ ¦совместного назначения ¦¦ ¦ ¦абемациклиба и ¦¦ ¦ ¦препарата СКАЙВИРА. ¦¦ ¦ ¦Если совместное ¦¦ ¦ ¦назначение считается ¦¦ ¦ ¦неизбежным, обратитесь ¦¦ ¦ ¦к ИМП абемациклиба для ¦¦ ¦ ¦получения рекомендаций ¦¦ ¦ ¦по корректировке дозы. ¦¦ ¦ ¦Контролируйте ¦¦ ¦ ¦нежелательные реакции, ¦¦ ¦ ¦связанные с приемом ¦¦ ¦ ¦абемациклиба. ¦¦ +------------------+-----------------------+¦ ¦>>Апалутамид ¦Апалутамид является ¦¦ ¦ ¦умеренным или сильным ¦¦ ¦ ¦индуктором CYP3A4, что ¦¦ ¦ ¦может привести к ¦¦ ¦ ¦снижению воздействия ¦¦ ¦ ¦препарата СКАЙВИРА и ¦¦ ¦ ¦потенциальной потере ¦¦ ¦ ¦противовирусного ¦¦ ¦ ¦эффекта. Кроме того, ¦¦ ¦ ¦концентрация ¦¦ ¦ ¦апалутамида в сыворотк妦 ¦ ¦крови может повышаться ¦¦ ¦ ¦при совместном ¦¦ ¦ ¦применении с ¦¦ ¦ ¦ритонавиром, что может ¦¦ ¦ ¦привести к серьезным ¦¦ ¦ ¦нежелательным явлениям,¦¦ ¦ ¦включая развитие ¦¦ ¦ ¦судорог. Не ¦¦ ¦ ¦рекомендуется ¦¦ ¦ ¦одновременное ¦¦ ¦ ¦применение препарата ¦¦ ¦ ¦СКАЙВИРА с апалутамидом¦+---------------------+------------------+-----------------------+¦ ¦>>Церитиниб ¦Сывороточные ¦¦ ¦ ¦концентрации церитинибদ ¦ ¦могут повышаться из-за ¦¦ ¦ ¦ингибирования CYP3A и ¦¦ ¦ ¦P-gp ритонавиром. ¦¦ ¦ ¦Следует соблюдать ¦¦ ¦ ¦осторожность при ¦¦ ¦ ¦назначении церитиниба с¦¦ ¦ ¦препаратом СКАЙВИРА. ¦¦ ¦ ¦Рекомендации по ¦¦ ¦ ¦корректировке дозировк覦 ¦ ¦церитиниба смотрите в ¦¦ ¦ ¦ИМП церитиниба. ¦¦ ¦ ¦Контролируйте ¦¦ ¦ ¦нежелательные реакции, ¦¦ ¦ ¦связанные с приемом ¦¦ ¦ ¦церитиниба. ¦¦ +------------------+-----------------------+¦ ¦>>Дазатиниб, ¦При совместном приеме с¦¦ ¦>>Нилотиниб, ¦ритонавиром ¦¦ ¦>>Винкристин, ¦концентрация препарата ¦¦ ¦>>Винбластин ¦в сыворотке крови может¦¦ ¦ ¦повышаться, что может ¦¦ ¦ ¦привести к увеличению ¦¦ ¦ ¦частоты нежелательных ¦¦ ¦ ¦явлений. ¦¦ +------------------+-----------------------+¦ ¦>>Энкорафениб ¦Сывороточные ¦¦ ¦ ¦концентрации ¦¦ ¦ ¦энкорафениба могут ¦¦ ¦ ¦повышаться при ¦¦ ¦ ¦совместном приеме с ¦¦ ¦ ¦ритонавиром, что может ¦¦ ¦ ¦увеличить риск ¦