В исследованиях по лечению гриппа у взрослых/пациентрв подросткового возраста самыми частыми нежелательными реакциями (HP) были тошнота, рвот и головная боль
Большинство HP возникали в первый или второй день лечения и проходили самостоятельно в течение 1-2 дней. В исследованиях по профилактике гриппа у взрослых и подростков самыми частыми HP были тошнота, рвота, головная боль и боль. У детей наиболее часто встречалась рвота. Описанные HP в большинстве случаев не требовали отмены препарата.
ЛЕЧЕНИЕ И ПРОФИЛАКТИКА ГРИППА У ВЗРОСЛЫХ И ПОДРОСТКОВ
В таблице 1 представлены HP, возникавшие наиболее часто (>/=1%) при приеме рекомендованной дозы осельтамивира в исследованиях по профилактике и лечению гриппа у взрослых и подростков (75 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней для лечения и 75 мг 1 раз в сутки до 6 недель для профилактики), и частота которых как минимум на 1 % выше по сравнению с плацебо. В исследования по лечению гриппа вошли взрослые/подростки без сопутствующей патологии и больные группы риска, т.е. пациенты с высоким риском развития осложнений гриппа (пациенты пожилого и старческого возраста, пациенты с хроническими заболеваниями сердца или органов дыхания). В целом профиль безопасности у пациентов группы риска соответствовал таковому у взрослых/пациентов подросткового возраста без сопутствующей патологии.
В исследованиях по профилактике гриппа профиль безопасности у пациентов, получавших рекомендованную дозу осельтамивира (75 мг 1 раз в сутки до 6 недель), не отличался от такового в исследованиях по лечению гриппа, несмотря на более длительный прием препарата.
Таблица 1.
Процент взрослых/подростков с HP, возникавшими с частотой >/=1 % в группе осельтамивира в исследованиях по лечению и профилактике гриппозной инфекции (различие с плацебо >/=1 %).
(pre)+-----------------------------------------------------------------------+
(pre)¦Системно-ор- ¦ Лечение ¦ Профилактика ¦ Категория ¦
(pre)¦ганный класс ¦ ¦ ¦ частоты-а)¦
(pre)¦ / +----------------------+----------------------+-----------¦
(pre)¦Нежелательная¦Осельтами- ¦ Плацебо ¦Осельтами- ¦ Плацебо ¦ ¦
(pre)¦ реакция ¦вир (75 мг ¦ N=1977 ¦вир (75 мг ¦ N=1588 ¦ ¦
(pre)¦ ¦2 раза/сут)¦ ¦1 раз/сут) ¦ ¦ ¦
(pre)¦ ¦ N=2647 ¦ ¦ N=1945 ¦ ¦ ¦
(pre)+-----------------------------------------------------------------------¦
(pre)¦Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта ¦
(pre)+-----------------------------------------------------------------------¦
(pre)¦ Тошнота ¦ 10% ¦ 6% ¦ 8% ¦ 4% ¦очень часто¦
(pre)+-------------+-----------+----------+-----------+----------+-----------¦
(pre)¦ Рвота ¦ 8% ¦ 3% ¦ 2% ¦ 1 % ¦ часто ¦
(pre)+-----------------------------------------------------------------------¦
(pre)¦Нарушения со стороны нервной системы ¦
(pre)+-----------------------------------------------------------------------¦
(pre)¦Головная боль¦ 2% ¦ 1 % ¦ 17% ¦ 16% ¦очень часто¦
(pre)+-----------------------------------------------------------------------¦
(pre)¦Общие расстройства ¦
(pre)+-----------------------------------------------------------------------¦
(pre)¦ Боль ¦ <1 % ¦ <1 % ¦ 4% ¦ 3% ¦ часто ¦
(pre)+-----------------------------------------------------------------------+
-а) Категория частоты представлена только для группы осельтамивира.
Для оценки частоты HP использованы следующие категории частоты: очень часто (>/=1/10); часто (>/=1/100, <1/10). Далее представлены нежелательные явления, которые возникали с частотой >1 % у взрослых и подростков, получавших осельтамивир в качестве терапии и профилактики гриппозной инфекции. Данные нежелательные явления либо более часто наблюдались у пациентов, получавших плацебо, либо различия в частоте между группами осельтамивира и плацебо составили менее 1 %.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (осельтамивир против плацебо):
лечение - диарея (6 % против 7 %), боль в животе (включая боль в верхней части живота, 2 % против 3 %);
профилактика - диарея (3 % против 4 %), боль в верхней части живота (2 % против 2 %), диспепсия (1 % против 1 %).
Инфекции и инвазии (осельтамивир против плацебо):
лечение - бронхит (3 % против 4 %), синусит (1 % против 1 %), простой герпес (1 % против 1 %);
профилактика - назофарингит (4 % против 4 %), инфекции верхних дыхательных путей (3 % против 3 %), гриппозная инфекция (2 % против 3 %).
Общие расстройства (осельтамивир против плацебо):
лечение - головокружение (включая вертиго, 2 % против 3 %);
профилактика - усталость (7 % против 7 %), пирексия (2 % против 2 %), гриппоподобное заболевание (1 % против 2 %), головокружение (1 % против 1 %), боль в конечности (1 % против 1 %).
Нарушения со стороны нервной системы (осельтамивир против плацебо):
лечение - бессонница (1 % против 1 %);
профилактика - бессонница (1 % против 1 %).
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения (осельтамивир против плацебо):
лечение - кашель (2 % против 2 %), заложенность носа (1 % против 1 %);
профилактика - заложенность носа (7 % против 7 %), ангина (5 % против 5 %), кашель (5 % против 6 %), ринорея (1 % против 1 %).
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани (осельтамивир против плацебо):
профилактика - боль в спине (2 % против 3 %), артралгия (1 % против 2 %), миалгия (1 % против 1 %).
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы (осельтамивир против плацебо):
профилактика - дисменорея (3 % против 3 %).
ЛЕЧЕНИЕ И ПРОФИЛАКТИКА ГРИППОЗНОЙ ИНФЕКЦИИ ЛИЦ ПОЖИЛОГО И СТАРЧЕСКОГО ВОЗРАСТА
Профиль безопасности у 942 пациентов пожилого и старческого возраста, получавших осельтамивир или плацебо, клинически не отличался от такового у лиц более молодого возраста (до 65 лет).
Профилактика гриппозной инфекции у пациентов с ослабленным иммунитетом
В 12-недельном исследовании по профилактике гриппа с участием 475 пациентов с ослабленным иммунитетом (включая 18 детей в возрасте от 1 до 12 лет), у пациентов, принимавших осельтамивир (n = 238), профиль безопасности соответствовал описанному ранее в исследованиях по профилактике гриппа.
ЛЕЧЕНИЕ И ПРОФИЛАКТИКА ГРИППОЗНОЙ ИНФЕКЦИИ У ДЕТЕЙ БЕЗ СОПУТСТВУЮЩИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ В ВОЗРАСТЕ 1-12 ЛЕТ И ПАЦИЕНТОВ С БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ
В исследованиях по лечению естественной гриппозной инфекции у детей в возрасте от 1 года до 12 лет HP при применении осельтамивира (n = 858), отмеченной с частотой >/=1 % и как минимум на 1% чаще по сравнению с плацебо (n = 622), была рвота. У детей, получавших рекомендованную дозу препарата 1 раз в сутки в качестве постконтактной профилактики в домашних условиях, наиболее часто встречалась рвота (8 % в группе осельтамивира против 2 % в группе, не получавшей профилактическое лечение). Осельтамивир хорошо переносился, зарегистрированные нежелательные явления соответствовали описанным ранее при проведении лечения гриппа у детей. Далее представлены нежелательные явления, отмеченные у детей с частотой >1 % в исследованиях по лечению гриппа (n = 858) или с частотой >/= 5 % в исследованиях по профилактике гриппа (n = 148). Данные нежелательные явления более часто наблюдались в группе
плацебо/отсутствие профилактики, различия между группами осельтамивира и плацебо/отсутствие профилактики составили менее 1 %.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (осельтамивир против плацебо):
лечение - диарея (9 % против 9 %), тошнота (4 % против 4 %), боль в животе (включая боль в верхней части живота, 3 % против 3 %).
Инфекции и инвазии (осельтамивир против плацебо):
лечение - средний отит (5 % против 8 %), бронхит (2 % против 3 %), пневмония (1 % против 3 %), синусит (1 % против 2 %).
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения (осельтамивир против плацебо):
лечение - астма (включая обострение, 3 % против 4 %), носовое кровотечение (2 % против 2 %); профилактика - кашель (12 % против 26 %), заложенность носа (11 % против 20 %).
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей (оселътавир против плацебо):
лечение - дерматит (включая аллергический и атопический дерматит, 1% против 2%)-
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения (осельтамивир против плацебо):
лечение - боль в ухе (1 % против 1 %).
Нарушения со стороны органа зрения (оселътамивир против плацебо):
лечение - конъюнктивит (включая покраснение глаз, выделения из глаза и боль в глазах, 1 % против <1 %).
Дополнительные нежелательные явления, отмеченные при проведении лечения гриппа у детей, не соответствовавшие описанным выше критериям.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы (оселътамивир против плацебо):
лечение - лимфоаденопатия (<1 % против 1 %).
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения (оселътамивир против плацебо):
лечение - повреждение барабанной перепонки (<1 % против 1 %).
ПОСТМАРКЕТИНГОВОЕ НАБЛЮДЕНИЕ
Далее представлены нежелательные явления при применении осельтамивира. которые наблюдались в период постмаркетингового наблюдения. Частота данных нежелательных явлений и/или причинно-следственная связь с применением препарата не может быть установлена, так как не известен истинный размер популяции в виду добровольного характера сообщений.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: реакции гиперчувствительности - дерматит, кожная сыпь, экзема, крапивница, мультиформная экссудативная эритема, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, аллергия, анафилактические и анафилактоидные реакции, отек Квинке.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: гепатит, увеличение активности "печеночных" ферментов у пациентов с гриппоподобными симптомами, получавших осельтамивир; фульминантный гепатит (в том числе с фатальным исходом), печеночная недостаточность, желтуха.
Нарушения со стороны нервно-психической сферы: гриппозная инфекция может ассоциироваться с различными неврологическими симптомами и изменениями поведения, включая такие симптомы, как галлюцинации, бред и анормальное поведение. В некоторых случаях они могут привести к смертельному исходу. Такие явления могут возникать как на фоне развития энцефалопатии или энцефалита, так и без проявления данных заболеваний.
У пациентов (в основном у детей и подростков), принимавших осельтамивир с целью лечения гриппа, были зарегистрированы судороги и делирий (включая такие симптомы, как нарушение сознания, дезориентация во времени и пространстве, анормальное поведение, бред, галлюцинации, возбуждение, тревога, ночные кошмары). Эти случаи редко сопровождались опасными для жизни действиями. Роль осельтамивира в развитии этих явлений неизвестна. Подобные психоневрологические нарушения так же отмечены у пациентов с гриппом, не получавших осельтамивир.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: желудочно-кишечные кровотечения после приема осельтамивира (в частности, нельзя исключить связь между явлениями геморрагического колита и приемом осельтамивира, поскольку указанные явления исчезали как после выздоровления пациента от гриппа, так и после отмены препарата).
Нарушения со стороны органа зрения: нарушение зрения.
Нарушения со стороны сердца: аритмия.