Влияние лекарственных препаратов на аторвастатин при одновременном применении
Аторвастатин метаболизируется под действием изофермента CYP3A4 цитохрома Р450 и является субстратом для транспортных белков, например, транспортера "печеночного" захвата ОАТР1В1. Одновременное применение лекарственных средств, которые являются ингибиторами изофермента CYP3A4 или транспортных белков, может привести к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови и повышенному риску миопатии. Риск также может увеличиться при одновременном применении аторвастатина с другими лекарственными средствами, которые могут вызывать миопатию, такими как производные фиброевой кислоты и эзетимиб.
Ингибиторы изофермента CYP3A4
Было показано, что мощные ингибиторы изофермента CYP3A4 приводят к значительному повышению концентрации аторвастатина в плазме крови. По возможности следует избегать одновременного применения мощных ингибиторов изофермента CYP3A4 (например, циклоспорина, телитромицина, кларитромицина, делавирдина, стирипентола, кетоконазола, вориконазола, итраконазола, позаконазола и ингибиторов протеазы ВИЧ, включая ритонавир, лопинавир, атазанавир, индинавир, дарунавир и т.д.). В случаях, когда нельзя избежать одновременного применения этих лекарственных препаратов и аторвастатина, рекомендуется применять более низкие начальные и максимальные дозы аторвастатина. При применении суточной дозы препарата Торвакард 40 мг и более рекомендуется проводить тщательное клиническое наблюдение за состоянием пациентов.
- Умеренные ингибиторы изофермента CYP3A4 (например, эритромицин, дилтиазем, верапамил и флуконазол) могут увеличить концентрацию аторвастатина в плазме крови. Повышенный риск миопатии наблюдается при применении эритромицина в сочетании с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (статинами). Исследования по взаимодействию препаратов, оценивающие влияние амиодарона или верапамила на аторвастатин, не были проведены. Оба препарата, и амиодарон, и верапамил, как известно, ингибируют активность изофермента CYP3A4, и совместное применение с аторвастатином может привести к повышению концентрации аторвастатина в плазме крови. Таким образом, следует назначать более низкую максимальную дозу аторвастатина и проводить надлежащее клиническое наблюдение за состоянием пациента при одновременном применении с умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4. Рекомендуется проводить тщательное клиническое наблюдение после начала терапии или в период подбора дозы ингибитора.
- Грейпфрутовый сок
Грейпфрутовый сок содержит один или более компонентов, которые ингибируют изофермент CYP3A4 и могут повысить концентрацию лекарственных средств в плазме крови, метаболизируемых под воздействием изофермента CYP3A4. Употребление одного стакана грейпфрутового сока (240 мл) также приводит к снижению AUC на 20,4 % для активного ортогидрокси-метаболита. Большие объемы грейпфрутового сока (более 1,2 л в день в течение 5 дней) повышали AUC аторвастатина в 2,5 раза и AUC активного аторвастатина и метаболитов. Не рекомендуется сочетанное применение больших объемов грейпфрутового сока и препарата Торвакард.
- Индукторы изофермента CYP3A4
Одновременное применение аторвастатина с индукторами изофермента CYP3A4 цитохрома Р450 (например, эфавирензом, рифампицином, Зверобоем продырявленным) может привести к различным снижениям концентрации аторвастатина в плазме крови. Вследствие двойного механизма взаимодействия рифампицина (индукция изофермента CYP3A4 и ингибирование транспортера "печеночного" захвата ОАТР1В1) рекомендуется одновременный прием аторвастатина и рифампицина, поскольку отсроченный прием аторвастатина после приема рифампицина сопровождался значительным снижением концентрации аторвастатина в плазме крови. Пока нет данных о влиянии рифампицина на концентрацию аторвастатина в гепатоцитах, и если совместной терапии нельзя избежать, следует тщательно наблюдать за пациентом, контролируя эффективность препарата.
- Ингибиторы транспортных белков
Ингибиторы транспортных белков (например, циклоспорин) могут увеличить системное воздействие аторвастатина. Эффект ингибирования белков-транспортеров "печеночного" захвата на концентрации аторвастатина в гепатоцитах неизвестен. Если совместной терапии нельзя избежать, для достижения терапевтической цели следует снизить дозу аторвастатина и установить тщательное наблюдение за состоянием пациента.
Гемфиброзил/производные фиброевой кислоты (фибраты)
Монотерапия фибратами иногда сопровождается возникновением нежелательных явлений со стороны скелетной мускулатуры, в том числе рабдомиолиза. Риск этих явлений может таким образом увеличиться при сочетанной терапии производными фиброевой кислоты и аторвастатином. Если совместной терапии нельзя избежать, следует применять наименьшие дозы аторвастатина и установить тщательное наблюдение за состоянием пациента.
- Эзетимиб
Монотерапия эзетимибом сопровождается возникновением нежелательных явлений со стороны скелетной мускулатуры, в том числе рабдомиолиза. Риск этих явлений может таким образом увеличиться при сочетанной терапии эзетимибом и аторвастатином. Если совместной терапии нельзя избежать, следует применять наименьшие дозы аторвастатина и установить тщательное наблюдение за состоянием пациента.
- Колестипол
Концентрации аторвастатина и его активных метаболитов в плазме крови были ниже (примерно на 25 %) при совместном применении колестипола и аторвастатина. Тем не менее, влияние на липиды было выражено больше при сочетанной терапии аторвастатином и колестиполом, чем при монотерапии каждым из препаратов.
- Фузидовая кислота
Исследования по лекарственному взаимодействию аторвастатина и фузидовой кислоты не были проведены. Как и при применении с другими статинами, нежелательные явления со стороны скелетной мускулатуры, включая рабдомиолиз, были зарегистрированы в период пострегистрационного применения аторвастатина совместно с фузидовой кислотой. Механизм этого взаимодействия неизвестен. Если применение фузидовой кислоты признано необходимым, лечение статинами должно быть прекращено в течение всего периода применения фузидовой кислоты. Терапия статинами может быть возобновлена через 7 дней после последнего приема фузидовой кислоты. В исключительных случаях, где необходима продолжительная системная терапия фузидовой кислотой, например, для лечения тяжелых инфекций, необходимость одновременного применения аторвастатина и фузидовой кислоты должна быть рассмотрена в каждом конкретном случае и под строгим наблюдением врача. Пациент должен немедленно обратиться за медицинской помощью при появлении симптомов мышечной слабости, чувствительности или боли.
- Колхицин
Хотя исследования взаимодействия аторвастатина и колхицина не проводились, при одновременном применении аторвастатина с колхицином были зарегистрированы случаи миопатии, поэтому следует соблюдать осторожность при совместном применении аторвастатина с колхицином.
Влияние аторвастатина на сопутствующую терапию лекарственными средствами
- Дигоксин
При многократном приеме дигоксина и аторвастатина в дозе 10 мг, равновесная концентрация дигоксина немного увеличивалась. Пациенты, принимающие дигоксин, должны находиться под надлежащим врачебным контролем.
- Пероралъные контрацептивы
Одновременное применение аторвастатина и пероральных контрацептивов приводило к повышению концентраций норэтистерона и этинилэстрадиола в плазме крови. Этот эффект следует учитывать при выборе перорального контрацептива для женщин, получающих препарат Торвакард .
- Варфарин
В клиническом исследовании, проведенном у пациентов, получавших варфарин длительное время, одновременное применение аторвастатина в дозе 80 мг в день и варфарина вызывало небольшое снижение протромбинового времени (примерно на 1,7 секунды) в течение первых 4-х дней лечения, которое вернулось к нормальной величине в течение 15 дней терапии аторвастатином. Несмотря на очень редкие сообщения о случаях клинически значимых антикоагулянтных взаимодействий, следует определять протромбиновое время у пациентов, принимающих антикоагулянты кумаринового ряда, прежде чем начать терапию и регулярно в начале терапии аторвастатином, чтобы убедиться в отсутствии существенного изменения протромбинового времени. После того, как будет зафиксировано стабильное значение протромбинового времени, его можно контролировать через стандартные интервалы времени, рекомендуемые для пациентов, получающих антикоагулянты кумаринового ряда. При изменении дозы аторвастатина или его отмене, следует повторить такую же процедуру. Терапия аторвастатином не сопровождалась появлением кровотечения или изменениями протромбинового времени у пациентов, не принимающих антикоагулянты.
При одновременном применении аторвастатина и антацидных препаратов, содержащих магния- и алюминия гидроксиды, концентрация аторвастатина в плазме крови снижалась примерно на 35 %, однако степень уменьшения концентрации ХС-ЛПНП при этом не изменялась.
- Другая сопутствующая терапия
В клинических исследованиях аторвастатин применяли в сочетании с гипотензивными средствами и эстрогенами в рамках заместительной гормональной терапии. Признаков клинически значимого нежелательного взаимодействия не отмечено; исследования взаимодействия со специфическими препаратами не проводились.
Кроме того, отмечалось повышение концентрации (">>") аторвастатина при одновременном применении с ингибиторами протеазы ВИЧ (комбинации лопинавира и ритонавира, саквинавира и ритонавира, дарунавира и ритонавира, фосампренавир, фосампренавир с ритонавиром и нелфинавир), ингибиторами протеазы гепатита С (боцепревир), кларитромицином и итраконазолом. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении этих препаратов, а также применять самую низкую эффективную дозу аторвастатина.
Таблица 1: Влияние лекарственных препаратов на фармакокинетику аторвастатина при одновременном применении.
(pre)+-----------------------------------------------------------------+
(pre)¦Одновременно ¦ Аторвастатин ¦
(pre)¦применяемое +-------------------------------------------------¦
(pre)¦лекарственное ¦Доза (мг) ¦Изменение ¦Клинические ¦
(pre)¦средство и ¦ ¦AUC* ¦рекомендации ¦
(pre)¦режим ¦ ¦ ¦ ¦
(pre)¦дозирования ¦ ¦ ¦ ¦
(pre)+---------------+--------------+----------+-----------------------¦
(pre)¦Типранавир 500 ¦40 мг на день ¦>> в 9,4 ¦В случаях, когда ¦
(pre)¦мг 2 раза в ¦1-й, 10 мг ¦раз ¦одновременное ¦
(pre)¦день/Ритонавир ¦надень 20-й ¦ ¦применение с ¦
(pre)¦200 мг 2 раза в¦ ¦ ¦аторвастатином ¦
(pre)¦день, 8 дней ¦ ¦ ¦необходимо, не ¦
(pre)¦(14-21-е дни) ¦ ¦ ¦превышайте суточную ¦
(pre)¦ ¦ ¦ ¦дозу аторвастатина ¦
(pre)¦ ¦ ¦ ¦более 10 мг. ¦
(pre)+---------------+--------------+----------+-----------------------¦
(pre)¦Телапревир 750 ¦20 мг, ¦>> в 7,9 ¦Рекомендуется ¦
(pre)¦мг каждые 8 ¦однократная ¦раза ¦проведение клинического¦
(pre)¦часов, 10 дней ¦доза ¦ ¦мониторинга состояния ¦
(pre)+---------------+--------------+----------¦этих пациентов ¦
(pre)¦Циклоспорин 5,2¦10 мг 1 раз в ¦>> в 8,7 ¦ ¦
(pre)¦м г/кг/день, ¦день в течение¦раз ¦ ¦
(pre)¦стабильная доза¦28 дней ¦ ¦ ¦
(pre)+---------------+--------------+----------+-----------------------¦
(pre)¦Лопинавир 400 ¦20 мг 1 раз в ¦>> в 5,9 ¦В случаях, когда ¦
(pre)¦мг 2 раза в ¦день в течение¦раз ¦одновременное ¦
(pre)¦день/ Ритонавир¦4-х дней ¦ ¦применение с ¦
(pre)¦100 мг 2 раза в¦ ¦ ¦аторвастатином ¦
(pre)¦день, 14 дней ¦ ¦ ¦необходимо, ¦
(pre)+---------------+--------------+----------¦рекомендуется ¦
(pre)¦Кларитромицин ¦80 мг 1 раз в ¦>> в 4,4 ¦применение наименьших ¦
(pre)¦500 мг 2 раза в¦день в течение¦раза ¦поддерживающих доз ¦
(pre)¦день, 9 дней ¦8 дней ¦ ¦аторвастатина. При дозе¦
(pre)¦ ¦ ¦ ¦аторвастатина выше 20 ¦
(pre)¦ ¦ ¦ ¦мг в сутки ¦
(pre)¦ ¦ ¦ ¦рекомендуется ¦
(pre)¦ ¦ ¦ ¦проведение клинического¦
(pre)¦ ¦ ¦ ¦мониторинга состояния ¦
(pre)¦ ¦ ¦ ¦этих пациентов. ¦
(pre)+---------------+--------------+----------+-----------------------¦
(pre)¦Саквинавир 400 ¦40 мг 1 раз в ¦>> в 3,9 ¦В случаях, когда ¦
(pre)¦мг 2 раза в ¦день в течение¦раз ¦сочетанное применение с¦
(pre)¦день/Ритонавир ¦4-х дней ¦ ¦аторвастатином ¦
(pre)¦(300 мг 2 раза ¦ ¦ ¦необходимо, ¦
(pre)¦в день на дни ¦ ¦ ¦рекомендуется ¦
(pre)¦5-7, увеличение¦ ¦ ¦применение наименьших ¦
(pre)¦до 400 мг 2 ¦ ¦ ¦поддерживающих доз ¦
(pre)¦раза в день на ¦ ¦ ¦аторвастатина. ¦
(pre)¦день 8й), дни ¦ ¦ ¦ ¦
(pre)¦5-18 ¦ ¦ ¦ ¦
(pre)¦через 30 минут ¦ ¦ ¦ ¦
(pre)¦после приема ¦ ¦ ¦ ¦
(pre)¦аторвастатина ¦ ¦ ¦ ¦
(pre)+---------------+--------------+----------+-----------------------¦
(pre)¦Дарунавир 300 ¦10 мг 1 раз в ¦>> в 3,3 ¦При дозе аторвастатина ¦
(pre)¦мг 2 раза в ¦день 4 дня ¦раза ¦выше 40 мг в сутки ¦
(pre)¦день/ Ритонавир¦ ¦ ¦рекомендуется ¦
(pre)¦100 мг 2 раза в¦ ¦ ¦проведение клинического¦
(pre)¦день, 9 дней ¦ ¦ ¦мониторинга состояния ¦
(pre)¦ ¦ ¦ ¦этих пациентов. ¦
(pre)+---------------+--------------+----------+-----------------------¦
(pre)¦Итраконазол 200¦40 м г ¦>> в 3,3 ¦ ¦
(pre)¦мг 1 раз в ¦однократно ¦раза ¦ ¦
(pre)¦день, 4 дня ¦ ¦ ¦ ¦
(pre)+---------------+--------------+----------+-----------------------¦
(pre)¦Фосампренавир ¦10 мг 1 раз в ¦>> в 2,5 ¦ ¦
(pre)¦700 мг 2 раза в¦день 4 дня ¦раза ¦ ¦
(pre)¦день/Ритонавир ¦ ¦ ¦ ¦
(pre)¦100 мг 2 раза в¦ ¦ ¦ ¦
(pre)¦день, 14 дней ¦ ¦ ¦ ¦
(pre)+---------------+--------------+----------+-----------------------¦
(pre)¦Фосампренавир ¦10 мг 1 раз в ¦>> в 2,3 ¦ ¦
(pre)¦1400 мг 2 раза ¦день 4 дня ¦раза ¦ ¦
(pre)¦в день, 14 дней¦ ¦ ¦ ¦
(pre)+---------------+--------------+----------+-----------------------¦
(pre)¦Нелфинавир 1250¦10 мг 1 раз в ¦>> в 1,7 ¦Особые рекомендации ¦
(pre)¦мг 2 раза в ¦день 28 дней ¦раз*** ¦отсутствуют ¦
(pre)¦день, 14 дней ¦ ¦ ¦ ¦
(pre)+---------------+--------------+----------+-----------------------¦
(pre)¦Грейпфрутовый ¦40 мг ¦>> на 37% ¦Не рекомендуется ¦
(pre)¦сок 240 мл 1 ¦однократно ¦ ¦сочетанное применение ¦
(pre)¦раз в день** ¦ ¦ ¦больших количеств ¦
(pre)+---------------+--------------+----------+-----------------------¦
(pre)¦ ¦ ¦ ¦грейпфрутового сока и ¦
(pre)¦ ¦ ¦ ¦аторвастатина. ¦
(pre)+---------------+--------------+----------+-----------------------¦
(pre)¦Дилтиазем 240 ¦40 м г ¦>>на51% ¦После начала лечения ¦
(pre)¦мг 1 раз в ¦однократно ¦ ¦или после коррекции ¦
(pre)¦день, 28 дней ¦ ¦ ¦дозы дилтиазема ¦
(pre)¦ ¦ ¦ ¦рекомендуется ¦
(pre)¦ ¦ ¦ ¦проведение ¦
(pre)¦ ¦ ¦ ¦соответствующего ¦
(pre)¦ ¦ ¦ ¦клинического ¦
(pre)¦ ¦ ¦ ¦мониторинга этих ¦
(pre)¦ ¦ ¦ ¦пациентов. ¦
(pre)+---------------+--------------+----------+-----------------------¦
(pre)¦Эритромицин 500¦10 мг ¦>> на 33%л¦Рекомендуется ¦
(pre)¦мг 4 раза в ¦однократно ¦ ¦применение наименьшей ¦
(pre)¦день, 7 дней ¦ ¦ ¦максимальной дозы и ¦
(pre)¦ ¦ ¦ ¦проведение клинического¦
(pre)¦ ¦ ¦ ¦мониторинга этих ¦
(pre)¦ ¦ ¦ ¦пациентов. ¦
(pre)+---------------+--------------+----------+-----------------------¦
(pre)¦Амлодипин 10 ¦80 мг ¦>> на 18% ¦Особые рекомендации ¦
(pre)¦мг, однократно ¦однократно ¦ ¦отсутствуют ¦
(pre)+---------------+--------------+----------+-----------------------¦
(pre)¦Циметидин 300 ¦10 мг 1 раз в ¦<< менее ¦Особые рекомендации ¦
(pre)¦мг 4 раза в ¦день 4 недели ¦чем на 1%л¦отсутствуют ¦
(pre)¦день, 2 недели ¦ ¦ ¦ ¦
(pre)+---------------+--------------+----------+-----------------------¦
(pre)¦Суспензии ¦10 мг 1 раз в ¦<<на 35%л ¦Особые рекомендации ¦
(pre)¦антацидов, ¦день, 4 недели¦ ¦отсутствуют ¦
(pre)¦содержащих ¦ ¦ ¦ ¦
(pre)¦магния и ¦ ¦ ¦ ¦
(pre)¦алюминия ¦ ¦ ¦ ¦
(pre)¦гидроксиды, 30 ¦ ¦ ¦ ¦
(pre)¦мл 4 раза в ¦ ¦ ¦ ¦
(pre)¦день, 2 недели ¦ ¦ ¦ ¦
(pre)+---------------+--------------+----------+-----------------------¦
(pre)¦Эфавиренз 600 ¦10 мг 3 дня ¦<< на 41% ¦Особые рекомендации ¦
(pre)¦мг 1 раз в ¦ ¦ ¦отсутствуют ¦
(pre)¦день, 14 дней ¦ ¦ ¦ ¦
(pre)+---------------+--------------+----------+-----------------------¦
(pre)¦Рифампицин 600 ¦40 мг ¦>> на 30% ¦Если нельзя избежать ¦
(pre)¦мг 1 раз в ¦однократно ¦ ¦сочетанной терапии, ¦
(pre)¦день, 7 дней ¦ ¦ ¦рекомендуется ¦
(pre)¦(одновременный ¦ ¦ ¦одновременный прием ¦
(pre)¦прием) ¦ ¦ ¦аторвастатина с ¦
(pre)+---------------+--------------+----------¦рифампицином под ¦
(pre)¦Рифампицин 600 ¦40 мг ¦<< на 80% ¦клиническим ¦
(pre)¦мг 1 раз в ¦однократно ¦ ¦мониторингом. ¦
(pre)¦день, 5 дней ¦ ¦ ¦ ¦
(pre)¦(раздельный ¦ ¦ ¦ ¦
(pre)¦прием) ¦ ¦ ¦ ¦
(pre)+---------------+--------------+----------+-----------------------¦
(pre)¦Гемфиброзил 600¦40 м г ¦>> на 35% ¦Рекомендуется ¦
(pre)¦мг 2 раза в ¦однократно ¦ ¦применение наименьшей ¦
(pre)¦день, 7 дней ¦ ¦ ¦начальной дозы и ¦
(pre)¦ ¦ ¦ ¦клинический мониторинг ¦
(pre)¦ ¦ ¦ ¦этих пациентов. ¦
(pre)+---------------+--------------+----------+-----------------------¦
(pre)¦Фенофибрат 160 ¦40 мг ¦>> на 3% ¦Рекомендуется ¦
(pre)¦мг 1 раз в ¦однократно ¦ ¦применение наименьшей ¦
(pre)¦день, 7 дней ¦ ¦ ¦начальной дозы и ¦
(pre)¦ ¦ ¦ ¦клинический мониторинг ¦
(pre)¦ ¦ ¦ ¦этих пациентов. ¦
(pre)+---------------+--------------+----------+-----------------------¦
(pre)¦Боцепревир 800 ¦40 м г ¦>> в 2,3 ¦Рекомендуется ¦
(pre)¦мг 3 раза в ¦однократно ¦раза ¦применение наименьшей ¦
(pre)¦день, 7 дней ¦ ¦ ¦начальной дозы и ¦
(pre)¦ ¦ ¦ ¦клинический мониторинг ¦
(pre)¦ ¦ ¦ ¦этих пациентов. Доза ¦
(pre)¦ ¦ ¦ ¦аторвастатина не должна¦
(pre)¦ ¦ ¦ ¦превышать суточную дозу¦
(pre)¦ ¦ ¦ ¦20 мг. ¦
(pre)+-----------------------------------------------------------------+
*Данные, приведенные в качестве кратного изменения, представляют собой простое отношение между одновременным применением и монотерапией аторвастатином (т.е. 1 раз = без изменений). Данные, приведенные как % изменение, отражают % разницу по отношению к монотерапии аторвастатином (т.е. 0% = отсутствие изменений).
**Содержит один или более компонентов, которые ингибируют изофермент CYP3A4 и может повысить концентрацию лекарственных средств в плазме крови, метаболизируемых под воздействием изофермента CYP3A4. Употребление одного стакана грейпфрутового сока (240 мл) также приводит к снижению AUC активного ортогидрокси-метаболита на 20,4%. Большие объемы грейпфрутового сока (более 1,2 л в день в течение 5 дней) повышали AUC аторвастатина в 2,5 раза и AUC активного аторвастатина и метаболитов.
***Общая эквивалентная активность аторвастатина .
Увеличение обозначается как ">>", снижение как "<<"
Таблица 2: Влияние аторвастатина на фармакокинетику одновременно применяемых лекарственных препаратов
(pre)+-----------------------------------------------------------------+
(pre)¦Аторвастатин и ¦Одновременно применяемый лекарственный ¦
(pre)¦схема лечения ¦препарат ¦
(pre)¦ +---------------------------------------------¦
(pre)¦ ¦Лекарственный ¦Изменение¦Клинические ¦
(pre)¦ ¦препарат/ Доза ¦AUC* ¦рекомендации ¦
(pre)¦ ¦(мг) ¦ ¦ ¦
(pre)+-------------------+---------------+---------+-------------------¦
(pre)¦80 мг 1 раз в день,¦Дигоксин 0,25 ¦>> 15% ¦Пациенты, ¦
(pre)¦10 дней ¦мг 1 раз в ¦ ¦получающие ¦
(pre)¦ ¦день, 20 дней ¦ ¦дигоксин, нуждаются¦
(pre)¦ ¦ ¦ ¦в соответствую щем ¦
(pre)¦ ¦ ¦ ¦наблюдении. ¦
(pre)+-------------------+---------------+---------+-------------------¦
(pre)¦40 мг 1 раз в день,¦Пероральный ¦ ¦Специальные ¦
(pre)¦22 дней ¦контрацептив 1 ¦ ¦рекомендации ¦
(pre)¦ ¦раз в день, 2 ¦ ¦отсутствуют. ¦
(pre)¦ ¦месяца ¦>> 28% ¦ ¦
(pre)¦ ¦- норэтиндрон 1¦>> 19% ¦ ¦
(pre)¦ ¦мг ¦ ¦ ¦
(pre)¦ ¦- ¦ ¦ ¦
(pre)¦ ¦этинилэстрадиол¦ ¦ ¦
(pre)¦ ¦35 мкг ¦ ¦ ¦
(pre)+-------------------+---------------+---------+-------------------¦
(pre)¦80 мг 1 раз в день,¦**Феназон, 600 ¦>> 3% ¦Специальные ¦
(pre)¦15 дней ¦мг 1 раз в день¦ ¦рекомендации ¦
(pre)¦ ¦ ¦ ¦отсутствуют. ¦
(pre)+-------------------+---------------+---------+-------------------¦
(pre)¦10 мг, однократно ¦Типранавир 500 ¦Без ¦Специальные ¦
(pre)¦ ¦мг 2 раза в ¦изменений¦рекомендации ¦
(pre)¦ ¦день, / ¦ ¦отсутствуют ¦
(pre)¦ ¦Ритонавир 200 ¦ ¦ ¦
(pre)¦ ¦мг 2 раза в ¦ ¦ ¦
(pre)¦ ¦день, 7 дней ¦ ¦ ¦
(pre)+-------------------+---------------+---------+-------------------¦
(pre)¦10 мг 1 раз в день,¦Фосампренавир ¦<< 27% ¦Специальные ¦
(pre)¦4 дней ¦1400 мг 2 раза ¦ ¦рекомендации ¦
(pre)¦ ¦в день, 14 дней¦ ¦отсутствуют ¦
(pre)+-------------------+---------------+---------+-------------------¦
(pre)¦10 мг 1 раз в день,¦Фосампренавир ¦Без ¦Специальные ¦
(pre)¦4 дней ¦700 мг 2 раза в¦изменений¦рекомендации ¦
(pre)¦ ¦день / ¦ ¦отсутствуют ¦
(pre)¦ ¦Ритонавир 100 ¦ ¦ ¦
(pre)¦ ¦мг 2 раза ¦ ¦ ¦
(pre)¦ ¦вдень, 14 дней ¦ ¦ ¦
(pre)+-----------------------------------------------------------------+
*Данные, приведенные в виде %-ного изменения, представляют собой %-ную разницу относительно монотерапии аторвастатином (т.е. 0% = без изменений).
**Совместное применение многократных доз аторвастатина и феназона привело к отсутствию влияния или к незначительному влиянию на клиренс феназона.
Увеличение обозначается как ">>", снижение как "<<"
Дети
Исследования по лекарственному взаимодействию были проведены только у взрослых. Лечение первичной гиперхолестеринемии проводится у детей в возрасте 10 лет и старше. При применении препарата Торвакард у детей следует учитывать возможность лекарственных взаимодействий, описанных выше для взрослых.