Железа [III] гидроксид декстран

ЖЕЛЕЗА [III] ГИДРОКСИД ДЕКСТРАН

Железа (III) гидроксид декстран (Ferric (III) hydroxide destrane)

Раствор для внутривенного и внутримышечного введения

Раствор темно-коричневого цвета без осадка.

Макро- и микроэлементы

Стимуляторы гемопоэза

B03AC Парентеральные препараты трехвалентного железа

Состав на 1 мл

Действующее вещество:

Железа [III] гидроксид декстран — 312,5 мг (эквивалентно элементарному железу — 50,0 мг).

Вспомогательные вещества:

Хлористоводородная кислота разведенная 10% или натрия гидроксида раствор 10%, вода для инъекций.

После внутривенной инфузии из сосудистого русла железа декстран быстро утилизируется клетками ретикулоэндотелиальной системы (РЭС), главным образом клетками печени, селезенки, где комплекс расщепляется на компоненты: железо и декстран. Железо немедленно связывается с эндогенным белком трансферрином и депонируется в форме ферритина или гемосидерина — физиологических формах железа, участвующих в синтезе гемоглобина и восполняющих истощенные запасы железа. После введения в течение следующих 6–8 недель может наблюдаться повышенный гемопоэз. Период полувыведения из плазмы составляет 5 часов для железа в системном кровотоке и 20 часов для общего железа (суммарно для связанного и находящегося в системном кровотоке). Определение запасов железа в костном мозге не может быть показательным в течение длительного периода, следующего за терапией железа декстраном, т. к. остаточное количество железа декстрана может сохраняться в ретикулоэндотелиальных клетках.

Ферритин сыворотки крови достигает максимальной концентрации приблизительно на 7–9 день после введения внутривенной инъекции и медленно возвращается к исходному уровню в течение 3 недель.

После внутримышечного введения железа [III] гидроксид декстран попадает в кровоток через капилляры и лимфатическую систему.

Около 60% введенного внутримышечно декстрана железа [III] всасывается в течение 72 часов и более 90% от оставшегося — в течение следующих 3–4 недель. Остальное количество всасывается в течение нескольких месяцев. Две трети железа выводится через желудочно-кишечный тракт с эритроцитами, желчью, и фекалиями, а также с отшелушивающимися клетками эпителия.

Из-за размера комплекса (165,000 Дальтон) железа [III] гидроксид декстран практически не выводится почками.

Железо очень медленно выводится из организма, и его накопление может приводить к токсическому эффекту.

Декстран также подвергается метаболизму или выводится.

Препарат «ЖЕЛЕЗА [III] ГИДРОКСИД ДЕКСТРАН раствор для внутривенного и внутримышечного введения 50 мг/мл» содержит железо в виде стабильного комплекса железа [III] гидроксид декстрана, который аналогичен физиологической форме железа — ферритину (железа гидроксид фосфат белковый комплекс).

Железо находится в неионной водорастворимой форме и обладает очень низкой токсичностью.

В организме ферритин, связывая гидроксид Fe [III], обеспечивает обезвреживание токсичных ионов железа.

Железодефицитная анемия тяжелой степени при непереносимости пероральных препаратов железа и в случаях необходимости быстрого восполнения запасов железа.

- анемия, не связанная с дефицитом железа (в т. ч. гемолитическая, сидеробластная, свинцовая);

- перегрузка железом (гемохроматоз, гемосидероз);

- повышенная чувствительность к препаратам, содержащим моно- или дисахаридные комплексы железа и декстрана, а также к вспомогательным веществам, входящим в состав препарата;

- декомпенсированные цирроз печени и гепатит;

- инфекционные заболевания;

- острая почечная недостаточность;

- беременность I триместр;

- детский возраст до 14 лет.

Бронхиальная астма, экзема или другие аллергические заболевания.

Нарушение функции почек.

Беременность (II–III триместр) и период грудного вскармливания.

При гиперчувствительности у пациентов с нарушениями иммунной системы и другими воспалительными процессами (в т. ч. системная красная волчанка, ревматоидный артрит с симптомами активного воспаления).

Железа [III] гидроксид декстран не следует назначать в течение I триместра беременности. Применение препарата во втором и третьем триместре возможно только, если польза от применения превышает возможный риск для плода и матери.

Предпочтительно не использовать препарат во время лактации. В случае необходимости применения препарата в период грудного вскармливания грудное вскармливание следует прекратить.

Препараты для парентерального введения могут вызывать реакции гиперчувствительности, включая серьезные и потенциально фатальные анафилактические/анафилактоидные реакции. Реакции гиперчувствительности могут появиться, даже если предшествующие случаи парентерального введения комплекса железа не вызывали никаких нежелательных реакций. Существует повышенный риск у пациентов с выявленной аллергией, в том числе лекарственной аллергией, с гиперчувствительностью к другим парентеральным препаратам железа, включая пациентов с астмой, экземой или другими видами аллергических заболеваний кожи в анамнезе. Также существует повышенный риск реакций гиперчувствительности у пациентов с нарушениями иммунной системы и другими воспалительными процессами (например, системная красная волчанка, ревматоидный артрит). Железа [III] гидроксид декстран должен вводиться только под наблюдением обученного медицинского персонала, для того чтобы произвести оценку и предпринять необходимые меры для устранения симптомов гиперчувствительности должны быть подготовлены оборудование для проведения кардио-респираторной реанимации, оборудование и средства, применяемое при острых анафилактических/анафилактоидных реакциях, включая раствор адреналина 1:1000 для инъекций. В случае необходимости могут применяться антигистаминные и/или кортикостероидные препараты, в качестве дополнительных средств. Пациенты должны находиться под тщательным наблюдением врача не менее 30 мин после введения препарата. Если во время введения препарата будут замечены реакции гиперчувствительности или какие-либо другие признаки непереносимости, лечение препаратом должно быть немедленно прекращено.

Случаи артериальной гипотензии могут проявиться, если внутривенные инъекции проводятся слишком быстро. Отсроченные реакции гиперчувствительности характеризуются артралгией, анафилактической миалгией и иногда лихорадкой, которые могут длиться от нескольких часов до 4 дней после введения препарата.

Симптомы обычно проявляются в течение 2–4 дней. Диагноз дефицита железа должен основываться на соответствующих лабораторных тестах (ферритин сыворотки крови, железо сыворотки крови, насыщение трансферрина железом). Перед использованием проверить ампулы визуально на отсутствие осадка и повреждений. Использовать только ампулы с однородным раствором, не содержащим осадка.

Особенности действия препарата при первом приеме или при отмене:

Использование препарата возможно только в стационаре при условии доступности оказания противошоковой терапии. Пациенты должны находиться под пристальным наблюдением врача в течение 30 мин после каждого введения препарата с целью выявления признаков реакции гиперчувствительности.

Не влияет на способность управления транспортными средствами и механизмами.

Железа [III] гидроксид декстран применяется в виде внутривенных капельных инфузий или медленных внутривенных или внутримышечных инъекций. Использование препарата возможно только в стационаре с условием доступности оказания противошоковой терапии. Пациенты должны находиться под пристальным наблюдением врача во время введения препарата и непосредственно после него в течение 30 минут при каждом введении препарата с целью выявления признаков реакции гиперчувствительности. Применение препарата должно быть немедленно прекращено, при любых проявлениях реакции гиперчувствительности или непереносимости, обнаруженной во время введения.

Обычно рекомендуемая доза препарата: 100–200 мг железа (соответствует 2–4 мл препарата) 2–3 раза в неделю в зависимости от содержания гемоглобина. Однако, если клиническая ситуация требует быстрого замещения железа, возможно внутривенное капельное введение общей дозы препарата — до 20 мг/кг массы тела пациента.

Внутривенные капельные инфузии:

Первые 25 мг железа следует вливать равномерно в течение 15 минут, если в течение этого времени никаких отрицательных реакций не появится, можно ввести оставшуюся дозу со скоростью не более чем 100 мл за 30 минут.

Железа [III] гидроксид декстран может быть разведен только в 0,9% растворе натрия хлорида или в 5% растворе глюкозы. Доза 100–200 мг железа (2–4 мл) разводится в 100 мл раствора.

Внутривенные инъекции:

Железа [III] гидроксид декстран можно вводить внутривенно медленно (0,2 мл/мин) в дозе 100–200 мг железа (2–4 мл), предпочтительно разведенного в 10–20 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы. Первые 25 мг железа или 0,5 мл раствора вводятся внутривенно медленно в течение 1–2 минут. При отсутствии в течение 15 минут отрицательных реакций можно продолжить введение оставшейся дозы препарата.

Общая доза препарата определяется по таблице или рассчитывается с помощью формул. Непосредственно перед введением общая доза препарата добавляется с соблюдением асептики к требуемому объему (обычно 500 мл) стерильного раствора натрия хлорида или 5% раствору глюкозы. Общее количество препарата (до 20 мг/кг массы тела) вводится внутривенно капельно в течение 4–6 часов.

Первые 25 мг железа следует вводить равномерно в течение 15 мин. Пациент должен находиться под тщательным наблюдением врача во время введения препарата. Если в течение этого времени никаких нежелательных реакций не наблюдалось, можно продолжить введение оставшейся дозы препарата.

Скорость введения может быть постепенно увеличена до 45–60 капель в минуту. Пациенты должны находиться под тщательным наблюдением врача не менее 30 мин после введения препарата. Общая доза инфузии (ОДИ) определяется с учетом частоты проявления нежелательных реакций, в том числе частично отложенных реакций гиперчувствительности. Парентеральное введение общей дозы препарата методом капельной инфузии может осуществляться только в стационаре. Внутривенное капельное введение препарата предпочтительно, поскольку снижает риск частоты возникновения артериальной гипотензии.

Инъекции через диализатор:

Железа [III] гидроксид декстран можно применять во время процедуры гемодиализа. Препарат вводится непосредственно в венозный контур диализатора.

Процедура введения та же, что и для внутривенного применения.

Внутримышечные инъекции:

Общее количество препарата определяется как по таблице доз, так и с помощью расчетов. Для внутримышечных инъекций применяют неразведенный препарат курсом инъекций до 100 мг железа (2,0 мл) каждая, с учетом массы тела пациента. Пациентам, ведущим умеренно активный образ жизни, инъекции вводятся ежедневно, попеременно в разные ягодицы.

Пациентам, ведущим неактивный образ жизни, или лежачим пациентам частоту инъекций снижают до одной или двух в неделю.

Железа [III] гидроксид декстран необходимо вводить глубоко в мышцу, для уменьшения риска подкожного окрашивания. Препарат должен вводиться только в мышечную массу верхнего наружного квадранта ягодицы, нельзя вводить железа [III] гидроксид декстран в руку или другую наружную область тела.

Для взрослых должна использоваться игла 20–21G, по крайней мере, 50 мм в длину; для пациентов, страдающих ожирением, применяют иглы длинной 80–100 мм, а для подростков используются иглы меньшего размера и более короткие (23G ? 22 мм). Пациент должен лежать на боку, стороной для инъекции вверх, или стоять, перенеся вес тела на ногу, свободную от инъекции. Чтобы избежать проникновения препарата в подкожную ткань, рекомендуется Z-образная техника смещения кожи перед инъекцией. Железа [III] гидроксид декстран вводится медленно и осторожно. Важно подождать несколько секунд прежде, чем вытащить иглу, чтобы мышечная масса приспособилась к объему введенного препарата. Не рекомендуется растирать место инъекции.

Расчет дозы:

А) Для пациентов с железодефицитной анемией: Требуемая доза должна идеально соответствовать общему дефициту железа, вычисляемому по формуле: Масса тела в кг • (необходимый Hb г/л - действительный Hb г/л) • 0,24 + мг железа для восполнения запасов железа.

Фактор 0,24 получается следующим образом:

а) Объем крови 70 мл/кг массы тела ? 7% массы тела

б) Содержание железа в гемоглобине 0,34%

Фактор 0,24 = 0,0034 • 0,07 • 1000 (переход от г к мг).

Б) Для пациентов с потерей крови: Терапия железом у пациентов с потерей крови должна быть направлена на восполнение количества железа, эквивалентного количеству железа в потерянной крови. Приведенные выше таблица и формулы не подходят для быстрого восполнения железа. Количественные оценки потери крови и гематокрита у человека во время кровотечения являются удобным способом расчета требуемой дозы железа.

Требуемая доза препарата для компенсации дефицита железа рассчитывается согласно следующим формулам:

- Если объем потерянной крови неизвестен:

прием 200 мг железа внутривенно (4 мл препарата) приведет к повышению гемоглобина, равному эффекту 1 единицы крови (= 400 мл с содержанием 150 г/л Hb, что равняется 0,34% от 0,4 • 150 или 204 мг железа).

Железо, которое должно быть замещено (мг) = количество потерянных единиц крови • 4.

- Если НЬ снижен: используйте предыдущую формулу, согласно которой запас железа не нужно восстанавливать. Количество мг железа, которое должно быть замещено = масса тела (кг) • 0,24 • (необходимый Hb в г/л - действительный Hb г/л).

Например: масса тела = 60 кг, дефицит Hb = 10 г/л.

Железо, которое должно быть замещено = 60 • 0,24 • 10 = 143 мг (?3 миллилитра препарата).

Приблизительно у 5% пациентов могут наблюдаться побочные реакции. В основном, это зависит от дозы. Анафилактоидные реакции встречаются редко и включают крапивницу, сыпь, зуд, тошноту и тремор. Острые, тяжелые анафилактоидные реакции встречаются очень редко. Они обычно проявляются в течение первых нескольких минут введения и, как правило, характеризуются внезапным возникновением дыхательных расстройств и/или кардиоваскулярным коллапсом. Есть сообщения о летальных исходах.

В редких случаях возможны: снижение артериального давления, диспептические расстройства, головная боль, увеличение лимфатических узлов, повышение уровня билирубина, и снижение содержания кальция в сыворотке крови.

Аллергические реакции замедленного типа хорошо описаны и могут быть тяжелыми. Они проявляются в виде артралгии, миалгии и, в некоторых случаях, лихорадки. Могут проявиться в интервале от нескольких часов до четырех дней после введения препарата. Симптомы, как правило, длятся в течение двух-четырех дней и проходят самопроизвольно или после применения простых обезболивающих препаратов. Применение препарата при ревматоидном артрите может вызвать появление болей в суставах. Имелись сообщения о таких местных реакциях как боль, воспаление и флебитическая реакция в месте введения препарата. После внутримышечного введения могут наблюдаться местные реакции: окрашивание кожи, побледнение, стерильный абсцесс, боль в области введения препарата, атрофия или некроз ткани в месте инъекций.

Частота побочных эффектов была определена в соответствии с классификацией Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ): очень часто (?1/10); часто (?1/100, <1/10); нечасто (?1/1000, <1/100; редко (?1/10000, <1/1000) и очень редко, включая отдельные сообщения (<1/10000).

Нарушения со стороны кровеносной и лимфатической системы

Очень редко: гемолиз.

Сердечно-сосудистые расстройства

Редко: аритмия, тахикардия.

Очень редко: брадикардия плода, пальпитация.

Нарушения слуха и вестибулярного аппарата

Очень редко: временная потеря слуха.

Желудочно-кишечные расстройства

Нечасто: тошнота, рвота, боли в желудке.

Редко: диарея.

Нарушения общего характера и реакции в месте инъекции

Нечасто: ощущение жара.

Редко: усталость, боль и появление пигментации коричневого цвета в месте введения инъекции препарата.

Нарушения в работе иммунной системы

Нечасто: анафилактоидные реакции, в том числе диспноэ, крапивница, сыпь, зуд, тошнота и тремор.

Очень редко: острые и тяжелые анафилактоидные реакции (возможен приступ затруднения дыхания и/или сердечная недостаточность.

Нарушения скелетно-мышечной и соединительной ткани

Нечасто: судороги.

Редко: миалгия.

Нарушения со стороны нервной системы

Нечасто: нечеткое зрение, онемение.

Редко: потеря сознания, судороги, головокружение, беспокойство, тремор.

Очень редко: головная боль, парестезия.

Нарушения в респираторном, торакальном и медиастинальном отделе

Нечасто: одышка.

Редко: боли в области груди.

Нарушения психики

Редко: изменение психического статуса.

Нарушения со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки

Нечасто: гиперемия, зуд, сыпь.

Редко: ангионевротический отек, потливость.

Сосудистые нарушения

Редко: гипотензия.

Очень редко: гипертензия.

Железа [III] гидроксид декстран для парентерального применения не назначается совместно с пероральными препаратами железа, т.к. усвоение железа, принимаемого перорально, будет снижено. Интервал между парентеральным применением препарата и началом применения пероральных форм железа должен составлять не менее 5 дней.

Железа [III] гидроксид декстран необходимо смешивать только с 0,9% раствором натрия хлорида или 5% раствором глюкозы. Не смешивать с растворами других лекарственных средств.

Симптомы

Передозировка может приводить к острой перегрузке железом и гемосидерозу.

При постоянно повторяющемся введении железа в большой дозе, избыток железа накапливается в печени и вызывает воспалительный процесс, который может привести к фиброзу.

Лечение

Лечение передозировки следует проводить с применением железосвязывающих препаратов (хелаторов).

3 года.

Не применять по истечении срока годности.

При температуре не выше 25 °С.

Хранить в местах, недоступных для детей.

Раствор для внутривенного и внутримышечного введения 50 мг/мл.

По 2 мл препарата в ампулы светозащитного стекла с кольцом излома или с надрезом и точкой. На ампулы дополнительно может быть нанесено одно, два или три цветных кольца.

5 ампул помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и пленки полимерной или без пленки полимерной.

1, 2 контурные ячейковые упаковки помещают в пачку из картона.

В каждую пачку вкладывают инструкцию по применению, скарификатор ампульный.

Скарификатор ампульный не вкладывают при использовании ампул с кольцом излома или с надрезом и точкой.

Отпускают по рецепту.