Ингибиторы или индукторы изоферментов цитохрома Р450 (CYP2C19, CYP2C9 и CYP3A4) могут вызвать, соответственно, повышение или снижение концентрации вориконазола в плазме крови.
Вориконазол ингибирует активность изоферментов цитохрома Р450 - CYP2C19, CYP2C9 и CYP3A4, - и может повышать плазменные концентрации веществ, которые метаболизируются с участием изоферментов цитохрома Р450
Взаимодействие вориконазола с другими лекарственными средствами и рекомендации при одновременном применении представлены в таблице ниже:
(pre)+-------------------------------------------------------------------------+
(pre)¦ Лекарственное средство ¦ Взаимодействие: ¦ Рекомендации при ¦
(pre)¦ (механизм ¦ изменения ¦ одновременном ¦
(pre)¦ взаимодействия) ¦ фармакокннетических ¦ применении ¦
(pre)¦ ¦ параметров(%) ¦ ¦
(pre)+------------------------+------------------------+-----------------------¦
(pre)¦Астемизол, цизаприд,¦Взаимодействие не¦Противопоказано ¦
(pre)¦пимозид, хинидин и¦изучалось, однако¦ ¦
(pre)¦терфенадин [субстраты¦существует высокая¦ ¦
(pre)¦изофермента CYP3A4J ¦вероятность, что¦ ¦
(pre)¦ ¦повышенные концентрации¦ ¦
(pre)¦ ¦данных лекарственных¦ ¦
(pre)¦ ¦средств могут привести к¦ ¦
(pre)¦ ¦удлинению интервала QTC¦ ¦
(pre)¦ ¦и в редких случаях¦ ¦
(pre)¦ ¦возникновению ¦ ¦
(pre)¦ ¦желудочковой тахикардии¦ ¦
(pre)¦ ¦по типу "пируэт" ¦ ¦
(pre)+------------------------+------------------------+-----------------------¦
(pre)¦Карбамазепин и длительно¦Взаимодействие не¦Противопоказано ¦
(pre)¦действующие барбитураты¦изучалось, однако¦ ¦
(pre)¦(например, фенобарбитал,¦карбамазепин и длительно¦ ¦
(pre)¦мефобарбитал) [мощные¦действующие барбитураты,¦ ¦
(pre)¦индукторы цитохрома¦вероятно, могут¦ ¦
(pre)¦Р450] ¦значительно снижать¦ ¦
(pre)¦ ¦плазменные концентрации¦ ¦
(pre)¦ ¦вориконазола ¦ ¦
(pre)+------------------------+------------------------+-----------------------¦
(pre)¦Эфавиренз ¦ ¦ ¦
(pre)¦(ненуклеозидный ¦ ¦ ¦
(pre)¦ингибитор обратной¦ ¦ ¦
(pre)¦транскриптазы) [индуктор¦ ¦ ¦
(pre)¦цитохрома Р450;¦ ¦ ¦
(pre)¦ингибитор и субстрат¦ ¦ ¦
(pre)¦изофермента CYP3A4] ¦ ¦ ¦
(pre)+------------------------+------------------------+-----------------------¦
(pre)¦Одновременное применение¦Сmах эфавиренза << 38 %¦Применение стандартных¦
(pre)¦эфавиренза в дозе 400 мг¦AUCt эфавиренза << 44 %¦доз вориконазола и¦
(pre)¦один раз в сутки и¦Сmах вориконазола >> 61¦эфавиренза в дозе 400¦
(pre)¦вориконазола в дозе 200¦% AUCt вориконазола ->>¦мг один раз в сутки¦
(pre)¦мг два раза в сутки * ¦77 % ¦противопоказано. ¦
(pre)+------------------------+------------------------+-----------------------¦
(pre)¦Одновременное применение¦В сравнении с¦Одновременное ¦
(pre)¦300 мг эфавиренза один¦эфавирензом 600 мг один¦применение возможно,¦
(pre)¦раз в сутки и¦раз в сутки: эфавиренза¦если поддерживающая¦
(pre)¦вориконазола 400 мг два¦<-" AUCt эфавиренза <<¦доза вориконазола будет¦
(pre)¦раза в сутки ¦17 % ¦повышена до 400 мг два¦
(pre)¦ ¦В сравнении с¦раза в сутки, а доза¦
(pre)¦ ¦вориконазолом 200 мг два¦эфавиренза снижена до¦
(pre)¦ ¦раза в сутки: Сmах¦300 мг один раз в¦
(pre)¦ ¦вориконазола << 23 %¦сутки. ¦
(pre)¦ ¦AUCt вориконазола >> 7 %¦При отмене терапии¦
(pre)¦ ¦ ¦вориконазолом, ¦
(pre)¦ ¦ ¦начальная доза¦
(pre)¦ ¦ ¦эфавиренза должна быть¦
(pre)¦ ¦ ¦восстановлена. ¦
(pre)+------------------------+------------------------+-----------------------¦
(pre)¦Алкалоиды спорыньи¦Взаимодействие ¦Противопоказано ¦
(pre)¦(например. эрготамин и¦вориконазола с¦ ¦
(pre)¦дигидроэрготамин) ¦алкалоидами спорыньи¦ ¦
(pre)¦[субстраты изофермента¦(эрготамином и¦ ¦
(pre)¦CYP3A4J ¦дигидроэрготамином) не¦ ¦
(pre)¦ ¦изучалось, однако¦ ¦
(pre)¦ ¦существует высокая¦ ¦
(pre)¦ ¦вероятность, что¦ ¦
(pre)¦ ¦вориконазол может¦ ¦
(pre)¦ ¦вызывать повышение¦ ¦
(pre)¦ ¦концентраций данных¦ ¦
(pre)¦ ¦препаратов в плазме¦ ¦
(pre)¦ ¦крови и приводить к¦ ¦
(pre)¦ ¦эрготизму. ¦ ¦
(pre)+------------------------+------------------------+-----------------------¦
(pre)¦Рифабутин [мощный¦Сmах вориконазола ->> 69¦Противопоказано ¦
(pre)¦индуктор цитохрома Р450]¦% AUCt вориконазола lis¦ ¦
(pre)¦300 мг один раз в сутки¦% Сmах рифабутина << 195¦ ¦
(pre)¦300 мг один раз в сутки¦% AUCt рифабутина << 331¦ ¦
(pre)¦(при одновременном¦% ¦ ¦
(pre)¦применении с¦В сравнении с¦ ¦
(pre)¦вориконазолом 400 мг два¦вориконазолом 200 мг два¦ ¦
(pre)¦раза в сутки)* ¦раза в сутки: ¦ ¦
(pre)¦ ¦Сmах вориконазола t >>04¦ ¦
(pre)¦ ¦% ¦ ¦
(pre)¦ ¦AUCt вориконазола >> 87¦ ¦
(pre)¦ ¦% ¦ ¦
(pre)+------------------------+------------------------+-----------------------¦
(pre)¦Рифампицин (600 мг один¦Сmах вориконазола >> 93¦Противопоказано ¦
(pre)¦раз в сутки) [мощный¦% AUCt вориконазола >>¦ ¦
(pre)¦индуктор цитохрома Р450]¦96 % ¦ ¦
(pre)+------------------------+------------------------+-----------------------¦
(pre)¦Ритонавир (ингибитор¦Сmах AUCt ритонавира <->¦Одновременное ¦
(pre)¦протеаз) [мощный¦Сmах вориконазола >> 66¦применение вориконазола¦
(pre)¦индуктор цитохрома¦% ¦и высоких доз¦
(pre)¦Р450-, ингибитор и¦AUCt вориконазола ->> 82¦ритонавира (400 мг и¦
(pre)¦субстрат изофермента¦% ¦выше два раза в сутки)¦
(pre)¦CYP3A4/ ¦Сmах ритонавира >> 25% ¦противопоказано. ¦
(pre)¦Высокие дозы (400 мг два¦AUCt ритонавира >> 13% ¦Применять одновременно¦
(pre)¦раза ¦Сmах вориконазола >>24% ¦вориконазол и ритонавир¦
(pre)¦в сутки) ¦AUCt вориконазола >>39% ¦в низких дозах (100 мг¦
(pre)¦Низкие дозы (100 мг два¦ ¦2 раза в сутки) следует¦
(pre)¦раза в сутки)* ¦ ¦лишь в том случае, если¦
(pre)¦ ¦ ¦ожидаемая польза от¦
(pre)¦ ¦ ¦приема вориконазола¦
(pre)¦ ¦ ¦значительно превышает¦
(pre)¦ ¦ ¦риск от их совместного¦
(pre)¦ ¦ ¦применения ¦
(pre)+------------------------+------------------------+-----------------------¦
(pre)¦Зверобой продырявленный¦Согласно данным¦Противопоказано ¦
(pre)¦[индуктор цитохрома Р450¦независимого ¦ ¦
(pre)¦и Р-гликопротеина] 300¦исследования: AUCo-oo¦ ¦
(pre)¦мг три раза в сутки¦вориконазола ->> 59 % ¦ ¦
(pre)¦(одновременное ¦ ¦ ¦
(pre)¦применение с однократной¦ ¦ ¦
(pre)¦дозой вориконазола 400¦ ¦ ¦
(pre)¦мг) ¦ ¦ ¦
(pre)+------------------------+------------------------+-----------------------¦
(pre)¦Эверолимус [субстрат¦Взаимодействие не¦Одновременное ¦
(pre)¦изофермента CYP3A4 и¦изучалось, однако¦применение не¦
(pre)¦Р-гликопротеина] ¦вориконазол,вероятно, ¦рекомендуется, так как¦
(pre)¦ ¦может значительно¦ожидается, что¦
(pre)¦ ¦повышать плазменные¦вориконазол значительно¦
(pre)¦ ¦концентрации ¦повышает концентрацию¦
(pre)¦ ¦эверолимуса. ¦эверолимуса в плазме¦
(pre)¦ ¦ ¦крови. На данный момент¦
(pre)¦ ¦ ¦не имеется достаточной ¦
(pre)¦ ¦ ¦информации для¦
(pre)¦ ¦ ¦рекомендации по¦
(pre)¦ ¦ ¦коррекции режима¦
(pre)¦ ¦ ¦дозирования. ¦
(pre)+------------------------+------------------------+-----------------------¦
(pre)¦Флуконазол (200 мг один¦Сmах вориконазола << 57¦Подходящий режим¦
(pre)¦раз в сутки) [ингибитор¦% AUCt вориконазола <<79¦коррекции дозы и/или¦
(pre)¦изоферментов CYP2C9,¦% ¦частоты приема¦
(pre)¦CYP2C19 и CYPSA4] ¦Изменения Сmах и AUCt¦вориконазола и¦
(pre)¦ ¦флуконазола не¦флуконазола не¦
(pre)¦ ¦установлены ¦установлен. ¦
(pre)¦ ¦ ¦В том случае, если¦
(pre)¦ ¦ ¦вориконазол применяется¦
(pre)¦ ¦ ¦после флуконазола,¦
(pre)¦ ¦ ¦рекомендуется проводить¦
(pre)¦ ¦ ¦тщательный контроль¦
(pre)¦ ¦ ¦нежелательных реакций,¦
(pre)¦ ¦ ¦связанных с приемом¦
(pre)¦ ¦ ¦вориконазола. ¦
(pre)+------------------------+------------------------+-----------------------¦
(pre)¦Фенитоин [субстрат¦Сmах вориконазола >> 49¦Следует избегать¦
(pre)¦изофермента CYP2C9 и¦% ¦одновременного приема¦
(pre)¦мощный индуктор¦AUCt вориконазола >> 69¦вориконазола и¦
(pre)¦цитохрома Р450] 300 мг¦% ¦фенитоина, за¦
(pre)¦один раз в сутки ¦ ¦исключением случаев,¦
(pre)¦ ¦ ¦когда польза для¦
(pre)¦ ¦ ¦пациента превышает¦
(pre)¦ ¦ ¦риск. Рекомендуется¦
(pre)¦ ¦ ¦контролировать, ¦
(pre)¦ ¦ ¦плазменные концентрации¦
(pre)¦ ¦ ¦фенитоина. ¦
(pre)+------------------------+------------------------+-----------------------¦
(pre)¦300 мг один раз в сутки¦Сmах фенитоина << 67 %¦Одновременное ¦
(pre)¦(одновременное ¦АUСт фенитоина<<81 % В¦применение возможно¦
(pre)¦применение с¦сравнении с¦только в случае, если¦
(pre)¦вориконазолом в дозе 400¦вориконазолом 200 мг два¦поддерживающая доза¦
(pre)¦мг два раза в сутки)* ¦раза в сутки, ¦вориконазола будет¦
(pre)¦ ¦Сmах вориконазола << 34¦увеличена до 5 мг/кг¦
(pre)¦ ¦% AUCt вориконазола к 39¦внутривенно или с 200¦
(pre)¦ ¦% ¦мг до 400 мг внутрь два¦
(pre)¦ ¦ ¦раза в сутки (у¦
(pre)¦ ¦ ¦пациентов с массой тела¦
(pre)¦ ¦ ¦менее 40 кг со 100 мг¦
(pre)¦ ¦ ¦до 200 мг внутрь два¦
(pre)¦ ¦ ¦раза в сутки). ¦
(pre)+------------------------+------------------------+-----------------------¦
(pre)¦Антикоагулянты ¦Увеличение максимального¦Если больным,¦
(pre)¦Варфарин (30 мг¦протромбинового времени¦получающим препараты¦
(pre)¦однократно одновременно¦было приблизительно в¦кумарина, назначают¦
(pre)¦с вориконазолом 300 мг¦два раза. ¦вориконазол. необходимо¦
(pre)¦два раза в сутки)¦Предполагается, что¦с короткими интервалами¦
(pre)¦[субстрат изофермеита¦вориконазол может¦и контролировать¦
(pre)¦CYP2C9J ¦увеличивать плазменные¦протромбиновое время и¦
(pre)¦Другие пероральные¦концентрации кумаринов,¦соответствующим образом¦
(pre)¦антикоагулянты, ¦что может приводить к¦подбирать дозы¦
(pre)¦например, фенпрокумон,¦повышению ¦антикоагулянтов. ¦
(pre)¦аценокумарол [субстраты¦протромбинового времени.¦ ¦
(pre)¦изоферментов CYP2C9 и¦ ¦ ¦
(pre)¦CYP3A4J ¦ ¦ ¦
(pre)+------------------------+------------------------+-----------------------¦
(pre)¦Бензодиазепины ¦In vitro вориконазол¦Рекомендуется оценить¦
(pre)¦(например, мидазолам,¦может вызывать повышение¦целесообразность ¦
(pre)¦триазолам, алпразолам)¦плазменных концентраций¦коррекции дозы¦
(pre)¦[субстраты изофермента¦бензодиазепинов, которые¦бензодиазепинов. ¦
(pre)¦CYP3A4] ¦метаболизируются под¦ ¦
(pre)¦ ¦действием изофермента¦ ¦
(pre)¦ ¦CYP3A4, и вызывать¦ ¦
(pre)¦ ¦развитие ¦ ¦
(pre)¦ ¦пролонгированного ¦ ¦
(pre)¦ ¦седативного аффекта. ¦ ¦
(pre)+------------------------+------------------------+-----------------------¦
(pre)¦Иммуносупрессанты ¦Согласно данным¦Одновременное ¦
(pre)¦[субстраты изофермента¦независимого ¦применение вориконазола¦
(pre)¦CYP3A4] ¦исследования: ¦и сиролимуса¦
(pre)¦Сиролимус (2 мг¦Сmах сиролимуса << в 6,6¦противопоказано. ¦
(pre)¦однократно) ¦раз ¦ ¦
(pre)¦ ¦AUCo-oo сиролимуса << в¦ ¦
(pre)¦ ¦11 раз ¦ ¦
(pre)+------------------------+------------------------+-----------------------¦
(pre)¦Циклоспорин (у¦Сmах циклоспорина << 13¦При назначении¦
(pre)¦пациентов, перенесших¦% AUCt циклоспорина 70% ¦вориконазола больным,¦
(pre)¦трансплантацию почки и¦ ¦получающим циклоспорин,¦
(pre)¦находящихся в стабильном¦ ¦рекомендуется уменьшить¦
(pre)¦состоянии) ¦ ¦дозу циклоспорина вдвое¦
(pre)¦ ¦ ¦и контролировать его¦
(pre)¦ ¦ ¦концентрацию в плазме¦
(pre)¦ ¦ ¦крови. ¦
(pre)¦ ¦ ¦Повышение концентрации¦
(pre)¦ ¦ ¦циклоспорина ¦
(pre)¦ ¦ ¦сопровождается ¦
(pre)¦ ¦ ¦нефротоксичностыо. ¦
(pre)¦ ¦ ¦После отмены¦
(pre)¦ ¦ ¦вориконазола необходимо¦
(pre)¦ ¦ ¦контролировать ¦
(pre)¦ ¦ ¦концентрацию ¦
(pre)¦ ¦ ¦циклоспорина и при¦
(pre)¦ ¦ ¦необходимости увеличить¦
(pre)¦ ¦ ¦его дозу ¦
(pre)+------------------------+------------------------+-----------------------¦
(pre)¦Такролимус (0,1 мг/кг¦Сmах такролимуса << 117%¦При назначении¦
(pre)¦однократно) ¦AUGt такролимуса << 221¦вориконазола больным,¦
(pre)¦ ¦% ¦получающим такролимус,¦
(pre)¦ ¦ ¦рекомендуется уменьшить¦
(pre)¦ ¦ ¦дозу последнего до¦
(pre)¦ ¦ ¦одной трети и¦
(pre)¦ ¦ ¦контролировать его¦
(pre)¦ ¦ ¦концентрацию в плазме¦
(pre)¦ ¦ ¦крови. Повышение¦
(pre)¦ ¦ ¦концентрации ¦
(pre)¦ ¦ ¦такролимуса ¦
(pre)¦ ¦ ¦сопровождается нефро¦
(pre)¦ ¦ ¦токсичностью. ¦
(pre)¦ ¦ ¦После отмены¦
(pre)¦ ¦ ¦вориконазола ¦
(pre)¦ ¦ ¦концентрации ¦
(pre)¦ ¦ ¦циклоспорина ¦
(pre)¦ ¦ ¦сопровождается ¦
(pre)¦ ¦ ¦нефротоксичностыо. ¦
(pre)¦ ¦ ¦После отмены¦
(pre)¦ ¦ ¦вориконазола необходимо¦
(pre)¦ ¦ ¦контролировать ¦
(pre)¦ ¦ ¦концентрацию ¦
(pre)¦ ¦ ¦циклоспорина и при¦
(pre)¦ ¦ ¦необходимости увеличить¦
(pre)¦ ¦ ¦его дозу. ¦
(pre)+------------------------+------------------------+-----------------------¦
(pre)¦Такролимус (0,1 мг/кг¦Сmах такролимуса << 117%¦При назначении¦
(pre)¦однократно) ¦AUG такролимуса << 221 %¦вориконазола больным,¦
(pre)¦ ¦ ¦получающим такролимус,¦
(pre)¦ ¦ ¦рекомендуется уменьшить¦
(pre)¦ ¦ ¦дозу последнего до¦
(pre)¦ ¦ ¦одной трети и¦
(pre)¦ ¦ ¦контролировать его¦
(pre)¦ ¦ ¦концентрацию в плазме¦
(pre)¦ ¦ ¦крови. Повышение¦
(pre)¦ ¦ ¦концентрации ¦
(pre)¦ ¦ ¦такролимуса ¦
(pre)¦ ¦ ¦сопровождается нефро¦
(pre)¦ ¦ ¦токсичностью. ¦
(pre)¦ ¦ ¦После отмены¦
(pre)¦ ¦ ¦вориконазола необходимо¦
(pre)¦ ¦ ¦контролировать ¦
(pre)¦ ¦ ¦концентрацию ¦
(pre)¦ ¦ ¦такролимуса и при¦
(pre)¦ ¦ ¦необходимости увеличить¦
(pre)¦ ¦ ¦его дозу. ¦
(pre)+------------------------+------------------------+-----------------------¦
(pre)¦Длительно действующие¦Согласно данным¦Следует оценить¦
(pre)¦опиаты [субстраты¦независимого ¦возможность снижения¦
(pre)¦изофермента CYP3A4J¦исследования: ¦дозы оксикодона и¦
(pre)¦Оксикодон (10 мг¦Сmax оксикодона << в 1.7¦других длительно¦
(pre)¦однократно) ¦раз ¦действующих опиатов,¦
(pre)¦ ¦AUCo-oo оксикодона << в¦метаболизируемых ¦
(pre)¦ ¦3.6 раз ¦изоферментом CYP3A4¦
(pre)¦ ¦ ¦(например, ¦
(pre)¦ ¦ ¦гидрокодона). Может¦
(pre)¦ ¦ ¦понадобиться контроль¦
(pre)¦ ¦ ¦состояния пациента с¦
(pre)¦ ¦ ¦короткими интервалами¦
(pre)¦ ¦ ¦на предмет развития¦
(pre)¦ ¦ ¦нежелательных реакций¦
(pre)¦ ¦ ¦связанных с опиатами. ¦
(pre)+------------------------+------------------------+-----------------------¦
(pre)¦Метадон (32-100 мг один¦Сmах R-метадона¦Повышение концентрации¦
(pre)¦раз в сутки) [субстрат¦(активного метаболита)<<¦метадона в плазме крови¦
(pre)¦изофермента CYP3A4 ¦31 % AUCt R-метадона¦приводит к проявлению¦
(pre)¦ ¦(активного метаболита)<<¦токсических эффектов,¦
(pre)¦ ¦47 % ¦включая удлинение¦
(pre)¦ ¦Сmах S-метадона << 65 %¦интервала QT.¦
(pre)¦ ¦AUCt S-метадона << l03% ¦Рекомендуется частый¦
(pre)¦ ¦ ¦контроль состояния¦
(pre)¦ ¦ ¦пациента на предмет¦
(pre)¦ ¦ ¦развития нежелательных¦
(pre)¦ ¦ ¦реакций и токсичности¦
(pre)¦ ¦ ¦(в том числе, удлинение¦
(pre)¦ ¦ ¦интервала QT),¦
(pre)¦ ¦ ¦связанных с метадоном.¦
(pre)¦ ¦ ¦Возможно, понадобится¦
(pre)¦ ¦ ¦снижение дозы метадона.¦
(pre)+------------------------+------------------------+-----------------------¦
(pre)¦Нестероидные ¦Сmах S-ибупрофена t 20 %¦Больных следует¦
(pre)¦противовоспалительные ¦AUCo-oo S-ибупрофена¦наблюдать с целью¦
(pre)¦препараты (НПВП)¦100% ¦выявления возможных¦
(pre)¦[субстраты изофермента¦Сmах диклофенака << 114¦токсических эффектов и¦
(pre)¦CYP2C9J ¦% AUCo-oo диклофенака <<¦при необходимости¦
(pre)¦Ибупрофен (400 мг¦78 % ¦корректировать дозу¦
(pre)¦однократно) ¦ ¦НПВП. ¦
(pre)¦Диклофенак (50 мг¦ ¦ ¦
(pre)¦однократно) ¦ ¦ ¦
(pre)+------------------------+------------------------+-----------------------¦
(pre)¦Омепразол (40 мг один¦Сmах омепразола << 116%¦Коррекция дозы¦
(pre)¦раз в сутки)* [ингибитор¦AUCt омепразола << 280 %¦вориконазола не¦
(pre)¦изофермента CYP2C19;¦Сmах вориконазола << 15¦требуется. При начале¦
(pre)¦субстрат изоферментов¦% AUCt вориконазола <<¦приема вориконазола у¦
(pre)¦CYP2C19 и CYP3A4] ¦41 % ¦пациентов, уже¦
(pre)¦ ¦Вориконазол также может¦получающих терапию¦
(pre)¦ ¦угнетать действие других¦омепразолом в дозах 40¦
(pre)¦ ¦инигибиторов протонной¦мг или выше,¦
(pre)¦ ¦помпы, которые являются¦рекомендуется снижение¦
(pre)¦ ¦субстратами изофермента¦дозы омепразола в два¦
(pre)¦ ¦CYP2C19, что может¦раза. ¦
(pre)¦ ¦приводить к повышению¦ ¦
(pre)¦ ¦плазменных концентраций¦ ¦
(pre)¦ ¦этих лекарственных¦ ¦
(pre)¦ ¦средств. ¦ ¦
(pre)+------------------------+------------------------+-----------------------¦
(pre)¦Пероральные ¦Сmах этинилэстрадиола <<¦Рекомендуется контроль¦
(pre)¦контрацептивы* ¦36 % ¦состояния пациента на¦
(pre)¦[субстраты изофермеита¦AUCt этинилэстрадиола 1¦предмет развития¦
(pre)¦CYP3A4; ингибиторы¦61% ¦нежелательных реакций,¦
(pre)¦изофермеита CYP2C19]¦Сmах норэтистерона << 15¦связанных с применением¦
(pre)¦Норэтистерон/этинилэст- ¦% ¦пероральных ¦
(pre)¦радиол (1 мг/0,35 мг¦AUCt норэтистерона 1 53¦контрацептивов и¦
(pre)¦один раз в сутки) ¦% ¦вориконазола. ¦
(pre)¦ ¦Сmах вориконазола << 14¦ ¦
(pre)¦ ¦% ¦ ¦
(pre)¦ ¦AUCt вориконазола <<46 %¦ ¦
(pre)+------------------------+------------------------+-----------------------¦
(pre)¦Наркотические ¦Согласно данным¦Следует оценить¦
(pre)¦анальгетики короткого¦независимого ¦возможность снижения¦
(pre)¦действия [субстраты¦исследования: ¦дозы алфентанила,¦
(pre)¦изофермеита CYP3A4] ¦AUCo-oo алфентанила << в¦фентанила и других¦
(pre)¦Алфентанил (однократная¦6 раз ¦наркотических ¦
(pre)¦доза 20 мкг/кг с¦ ¦анальгетиков короткого¦
(pre)¦одновременным ¦Согласно данным¦действия, имеющих¦
(pre)¦применением налоксона) ¦независимого ¦схожую с алфентанилом¦
(pre)¦Фентанил (однократная¦исследования: ¦химическую структуру и¦
(pre)¦доза 5 мкг/кг) ¦AUCo-oo фентанила <<в¦метаболизируемых ¦
(pre)¦ ¦1.34 раза ¦изоферментом CYP3A4¦
(pre)¦ ¦ ¦(например, ¦
(pre)¦ ¦ ¦суфентанила). Пациенты¦
(pre)¦ ¦ ¦должны находиться под¦
(pre)¦ ¦ ¦постоянным наблюдением¦
(pre)¦ ¦ ¦для предотвращения¦
(pre)¦ ¦ ¦угнетения функции¦
(pre)¦ ¦ ¦дыхания или других¦
(pre)¦ ¦ ¦побочных эффектов,¦
(pre)¦ ¦ ¦связанных с приемом¦
(pre)¦ ¦ ¦наркотических ¦
(pre)¦ ¦ ¦анальгетиков короткого¦
(pre)¦ ¦ ¦действия, и при¦
(pre)¦ ¦ ¦необходимости их доза¦
(pre)¦ ¦ ¦должна быть снижена. ¦
(pre)+------------------------+------------------------+-----------------------¦
(pre)¦Статины (например,¦Взаимодействие не¦Следует оценить¦
(pre)¦ловастатин) [субстраты¦изучалось, однако,¦возможность снижения¦
(pre)¦изофермента CYP3A4] ¦вероятно, вориконазол¦дозы статинов. ¦
(pre)¦ ¦может увеличивать¦ ¦
(pre)¦ ¦плазменные концентрации¦ ¦
(pre)¦ ¦статинов, которые¦ ¦
(pre)¦ ¦метаболизируются ¦ ¦
(pre)¦ ¦изоферментом CYP3A4 и¦ ¦
(pre)¦ ¦может приводить к¦ ¦
(pre)¦ ¦рабдомиолизу. ¦ ¦
(pre)+------------------------+------------------------+-----------------------¦
(pre)¦Производные ¦Взаимодействие не¦Необходимо тщательно¦
(pre)¦сульфонилмочевины ¦изучалось, однако,¦контролировать ¦
(pre)¦(например, толбутамид,¦вероятно, вориконазол¦концентрацию глюкозы в¦
(pre)¦глипизид, глибенкламид)¦может увеличивать¦плазме крови. ¦
(pre)¦[субстраты CYP2C9]¦плазменные концентрации¦ ¦
(pre)¦изофермента ¦производных ¦ ¦
(pre)¦ ¦сульфонилмочевины и¦ ¦
(pre)¦ ¦являться причиной¦ ¦
(pre)¦ ¦гипогликемии. ¦ ¦
(pre)+------------------------+------------------------+-----------------------¦
(pre)¦Алкалоиды (например,¦Вориконазол может¦Рекомендуется оценить¦
(pre)¦винбластин) [субстраты¦повышать содержание¦целесообразность ¦
(pre)¦CYP3A4] барвинка¦алкалоидов барвинка¦коррекции дозы¦
(pre)¦винкристин и изофермента¦(винкристина и¦алкалоидов барвинка. ¦
(pre)¦ ¦винбластина) в плазме¦ ¦
(pre)¦ ¦крови и вызывать¦ ¦
(pre)¦ ¦нейротоксичность. ¦ ¦
(pre)+------------------------+------------------------+-----------------------¦
(pre)¦Другие ингибиторы¦Исследования in vitro¦Рекомендуется ¦
(pre)¦протеазы (ИИ) ВИЧ¦свидетельствуют о том,¦тщательный контроль¦
(pre)¦(например, саквинавир,¦что вориконазол может¦состояния пациента на¦
(pre)¦нелфинавир)* [ингибиторы¦ингибировать метаболизм¦предмет развития любых¦
(pre)¦изофермента ампренавир и¦ингибиторов протеазы¦проявлений ¦
(pre)¦и субстраты CYP3A4] ¦ВИЧ: ¦лекарственной ¦
(pre)¦ ¦саквинавира, ампренавира¦токсичности и/или¦
(pre)¦ ¦и нелфинавира. В свою¦недостаточности ¦
(pre)¦ ¦очередь, ингибиторы¦действия. Возможно,¦
(pre)¦ ¦протеазы ВИЧ могут¦понадобится коррекция¦
(pre)¦ ¦подавлять метаболизм¦дозы препаратов. ¦
(pre)¦ ¦вориконазола. ¦ ¦
(pre)+------------------------+------------------------+-----------------------¦
(pre)¦Другие ингибиторы¦Исследования in vitro¦Рекомендуется ¦
(pre)¦ненуклеозидные обратной¦показали, что метаболизм¦тщательный контроль¦
(pre)¦транскриптазы (ННИОТ)¦вориконазола может¦состояния пациента на¦
(pre)¦(например, делавирдин,¦угнетаться под действием¦предмет развития¦
(pre)¦невирапин)* [ингибиторы¦ННИОТ, а вориконазол в¦лекарственной ¦
(pre)¦или индукторы цитохрома¦свою очередь может¦токсичности и/или¦
(pre)¦Р450 и субстраты¦угнетать метаболизм¦недостаточности ¦
(pre)¦изофермента CYP3A4J ¦ННИОТ. ¦действия. ¦
(pre)¦ ¦На основании полученных¦Возможно, коррекция¦
(pre)¦ ¦результатов исследования¦потребуется ¦
(pre)¦ ¦эффекта эфавиренза на¦ ¦
(pre)¦ ¦вориконазол, можно¦ ¦
(pre)¦ ¦предположить, что ННИОТ¦ ¦
(pre)¦ ¦могут усиливать¦ ¦
(pre)¦ ¦метаболизм вориконазола.¦ ¦
(pre)+------------------------+------------------------+-----------------------¦
(pre)¦Циметидин (400 мг два¦Сmах вориконазола <<18 %¦Коррекции дозы не¦
(pre)¦раза в сутки)¦AUCt вориконазола << 23¦требуется ¦
(pre)¦[неспецифически ¦% ¦ ¦
(pre)¦ингибирует цитохром Р450¦ ¦ ¦
(pre)¦и повышает уровень рН¦ ¦ ¦
(pre)¦желудочного сока] ¦ ¦ ¦
(pre)+------------------------+------------------------+-----------------------¦
(pre)¦Дигоксин (0,25 мг один¦Сmах ДИГОКСИНа <-> ¦Коррекции дозы не¦
(pre)¦раз в сутки) [субстрат¦AUCt дигоксина <-> ¦требуется ¦
(pre)¦Р-гликопротеина] ¦ ¦ ¦
(pre)+------------------------+------------------------+-----------------------¦
(pre)¦Индинавир (800 мг три¦Сmах индинавира <-> ¦Коррекции дозы не¦
(pre)¦раза в сутки) [ингибитор¦AUCt индинавира <-> ¦требуется ¦
(pre)¦и субстрат изофермента¦Сmах вориконазола <-> ¦ ¦
(pre)¦CYP3A4] ¦AUCt вориконазола <-> ¦ ¦
(pre)+------------------------+------------------------+-----------------------¦
(pre)¦Антибиотики группы¦Сmах и AUCt вориконазола¦Коррекции дозы не¦
(pre)¦макролидов ¦<-> ¦требуется ¦
(pre)¦Эритромицин (1 г два¦ ¦ ¦
(pre)¦раза в сутки) [ингибитор¦ ¦ ¦
(pre)¦изофермента CYP3A4] ¦ ¦ ¦
(pre)+------------------------+------------------------+-----------------------¦
(pre)¦Азитромицин (500 мг один¦Сmах и AUCt¦Коррекции дозы не¦
(pre)¦раз в сутки) ¦вориконазола<-> ¦требуется ¦
(pre)¦ ¦Влияние вориконазола на¦ ¦
(pre)¦ ¦метаболизм эритромицина¦ ¦
(pre)¦ ¦или азитромицина¦ ¦
(pre)¦ ¦неизвестно. ¦ ¦
(pre)+------------------------+------------------------+-----------------------¦
(pre)¦Микофеноловая кислота (1¦Сmах МИКОФЕНОЛОВОЙ¦Коррекции дозы не¦
(pre)¦г однократно) [субстрат¦КИСЛОТЫ <-> ¦требуется ¦
(pre)¦уридин-5 ¦AUCt микофеноловой ¦ ¦
(pre)¦`дифосфатглюкуронилтран-¦КИСЛОТЫ<-> ¦ ¦
(pre)¦сферазы] ¦ ¦ ¦
(pre)+------------------------+------------------------+-----------------------¦
(pre)¦Преднизолон (60 мг¦Сmах преднизолона << 11¦Коррекции дозы не¦
(pre)¦однократно) [субстрат¦% ¦требуется ¦
(pre)¦изофермента CYP3A4] ¦AUCo-oo преднизолона <<¦ ¦
(pre)¦ ¦34 % ¦ ¦
(pre)+------------------------+------------------------+-----------------------¦
(pre)¦Ранитидин (150 мг два¦Сmах и AUCt вориконазола¦Коррекции дозы не¦
(pre)¦раза в сутки) [повышает¦<-> ¦требуется ¦
(pre)¦рН желудочного сока] ¦ ¦ ¦
(pre)+-------------------------------------------------------------------------+
Фармакокинетический параметр, основанный на 90% доверительном интервале среднего геометрического значения находится внутри (<-->), выше (<<) или ниже (>>) интервала 80% - 125%.
* Взаимное воздействие.
AUCt, AUCt, AUC0-oo - площадь под кривой "концентрация-время" в период дозирования, от момента введения препарата до видимой концентрации в плазме крови, от момента введения препарата до бесконечности, соответственно.