Фармакодинамика:
(курсив)ТАБЛЕТКИ
Противомикробный препарат группы фторхинолонов. Оказывает бактерицидное действие.
Механизм действия обусловлен ингибированием бактериальных топоизомеразы II (ДНК-гиразы) и топоизомеразы IV, что приводит к нарушению синтеза ДНК микробной клетки и, как следствие, к гибели микробных клеток.
Минимальные бактерицидные концентрации моксифлоксацина в целом сопоставимы с его минимальными ингибирующими концентрациями.
Механизмы, приводящие к развитию устойчивости к пенициллинам, цефалоспоринам, аминогликозидам, макролидам и тетрациклинам не нарушают антибактериальную активность моксифлоксацина. Перекрестной устойчивости между этими группами антибактериальных препаратов и моксифлоксацином не отмечается. До сих пор также не наблюдалось случаев плазмидной устойчивости. Общая частота развития устойчивости очень незначительна (10-7-10-10). Резистентность к моксифлоксацину развивается медленно путем множественных мутаций. Многократное воздействие моксифлоксацина на микроорганизмы в концентрациях ниже минимальной ингибирующей концентрации (МИК) сопровождается лишь незначительным увеличением МИК. Отмечаются случаи перекрестной устойчивости к хинолонам. Тем не менее, некоторые устойчивые к другим хинолонам грамположительные и анаэробные микроорганизмы сохраняют чувствительность к моксифлоксацину.
Моксифлоксацин in vitro активен в отношении широкого спектра грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов, анаэробов, кислотоустойчивых бактерий и атипичных бактерий, таких как Mycoplasma spp., Chlamydia spp., Legionella spp., а также бактерий, резистентных к бета-лактамным и макролидным антибиотикам.
К моксифлоксацину чувствительны аэробные грамположительные бактерии: Gardnerella vaginalis, Streptococcus pneumoniae (включая штаммы, устойчивые к пенициллину и штаммы с множественной резистентностью к антибиотикам), а также штаммы, устойчивые к двум или более антибиотикам, таким как пенициллин (минимальная ингибирующая концентрация (МИК) >/=2 мкг/мл), цефалоспорины II поколения (например, цефуроксим), макролиды, тетрациклины, триметоприм/сульфаметоксазол)*, Streptococcus pyogenes (группа A)*, Streptococcus milleri (Streptococcus anginosus*, Streptococcus constellatus*, Streptococcus intermedius*), Streptococcus viridans (Streptococcus viridans, Streptococcus mutans, Streptococcus mitis, Streptococcus sanguinis, Streptococcus salivarius, Streptococcus thermophilus, Streptococcus constellatus), Streptococcus agalactiae, Streptococcus dysgalactiae, Staphylococcus aureus (чувствительные к метициллину штаммы)*, коагулазонегативные стафилококки (Staphylococcus cohnii, Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus simulans) чувствительные к метициллину штаммы.
Аэробные грамотрицательные бактерии: Haemophilus influenzae (в т.ч. штаммы продуцирующие и не продуцирующие бета-лактамазы)*, Haemophilus parainfluenzae*, Moraxella catarrhalis (в т.ч. штаммы, продуцирующие и не продуцирующие бета-лактамазы)*, Bordetella pertussis, Acinetobacter baumanii, Proteus vulgaris.
Анаэробные бактерии: Fusobacterium spp., Porphyromonas spp., Prevotella spp., Propionibacterium spp.
Атипичные: Chlamydia pneumoniae*, Chlamydia trachomatis*, Mycoplasma pneumoniae*, Legionella pneumophila*, Mycoplasma hominis, Mycoplasma genitalium, Coxiella burnettii.
Умеренно-чувствительные:
Аэробные грамположительные бактерии: Enterococcus faecalis (только штаммы, чувствительные к ванкомицину и гентамицину)*, Enterococcus avium*, Enterococcus faecium*.
Аэробные грамотрицательные бактерии: Escherichia coli*#, Klebsiella pneumoniae*, Klebsiella oxytoca, Citrobacter freundii*, Enterobacter spp. (Enterobacter aerogenes, Enterobacter intermedius, Enterobacter sakazakii), Enterobacter cloacae*, Pantoea agglomerans, Pseudomonas fluorescens, Burkholderia cepacia, Stenotrophomonas maltophilia, Proteus mirabilis*, Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae*, Providencia spp. (Providencia rettgeri, Providencia stuartii).
Анаэробные бактерии: Bacteroides spp. (Bacteroides fragilis*, Bacteroides distasonis*, Bacteroides thetaiotaomicron*, Bacteroides vulgaris*, Bacteroides ovatus*, Bacteroides uniformis*), Peptostreptococcus spp.*, Clostridium spp.*
* - Чувствительность к моксифлоксацину подтверждена клиническими данными.
К моксифлоксацину резистентны следующие микроорганизмы:
Staphylococcus aureus (резистентные к метициллину/офлоксацину штаммы)#, коагулазонегативные Staphylococcus spp. (резистентные к метициллину штаммы Staphylococcus cohnii, Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus simulans), Pseudomonas aeruginosa.
# - Применение препарата не рекомендуется для лечения инфекций, вызванных штаммами Staphylococcus aureus, резистентными к метициллину (MRSA). В случае предполагаемых или подтвержденных инфекций, вызванных MRSA, следует назначить лечение соответствующими антибактериальными препаратами.
Для определенных штаммов распространение приобретенной резистентности может различаться в зависимости от географического региона и с течением времени. В связи с этим при тестировании чувствительности штамма желательно иметь местную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций.
(курсив)РАСТВОР ДЛЯ ИНФУЗИЙ
Механизм действия
Моксифлоксацин - бактерицидный антибактериальный препарат широкого спектра действия, 8-метоксифторхинолон. Бактерицидное действие моксифлоксацина обусловлено ингибированием бактериальных топоизомераз II и IV, что приводит к нарушению процессов репликации, репарации и транскрипции биосинтеза ДНК микробной клетки и, как следствие, к гибели микробных клеток.
Минимальные бактерицидные концентрации моксифлоксацина в целом сопоставимы с его минимальными ингибирующими концентрациями.
Механизмы резистентности
Механизмы, приводящие к развитию устойчивости к пенициллинам, цефалоспоринам, аминогликозидам, макролидам и тетрациклинам, не влияют на антибактериальную активность моксифлоксацина. Перекрестной устойчивости между этими группами антибактериальных препаратов и моксифлоксацином не отмечается. До сих пор также не наблюдалось случаев плазмидной устойчивости. Общая частота развития устойчивости очень незначительна (10-7-10-10). Резистентность к моксифлоксацину развивается медленно путем множественных мутаций. Многократное воздействие моксифлоксацина на микроорганизмы в концентрациях ниже минимальной ингибирующей концентрации (МИК) сопровождается лишь незначительным увеличением МИК. Отмечаются случаи перекрестной устойчивости к хинолонам. Тем не менее, некоторые устойчивые к другим хинолонам грамположительные и анаэробные микроорганизмы сохраняют чувствительность к моксифлоксацину.
Установлено, что добавление в структуру молекулы моксифлоксацина метоксигруппы в положении C8 увеличивает активность моксифлоксацина и снижает образование резистентных мутантных штаммов грамположительных бактерий. Присоединение бициклоаминовой группы в положении С7 предупреждает развитие активного эффлюкса, механизма резистентности к фторхинолонам.
Моксифлоксацин in vitro активен в отношении широкого спектра грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов, анаэробов, кислотоустойчивых бактерий и атипичных бактерий, таких как Mycoplasma spp., Chlamydia spp., Legionella spp., а также бактерий, резистентных к бета-лактамным и макролидным антибиотикам.
Влияние на кишечную микрофлору человека
В двух исследованиях, проведенных на добровольцах, отмечались следующие изменения кишечной микрофлоры после перорального приема моксифлоксацина. Отмечалось снижение концентраций Escherichia coli, Bacillus spp., Bacteroides vulgatus, Enterococcus spp., Klebsiella spp., а также анаэробов Bifidobacterium spp., Eubacterium spp., Peptostreptococcus spp. Эти изменения были обратимыми в течение двух недель. Токсинов Clostridium difficile не обнаружено.
Тестирование чувствительности in vitro
Спектр антибактериальной активности моксифлоксацина включает следующие микроорганизмы:
(pre)+-------------------------------------------------------------------------+
(pre)¦ Чувствительные ¦ Умеренночувствительные ¦ Резистентные ¦
(pre)+-------------------------------------------------------------------------¦
(pre)¦Грамположительные ¦
(pre)+-------------------------------------------------------------------------¦
(pre)¦Gardnerella vaginalis ¦ ¦ ¦
(pre)+-----------------------+------------------------+------------------------¦
(pre)¦Streptococcus ¦ ¦ ¦
(pre)¦pneumoniae* ¦ ¦ ¦
(pre)¦(включая штаммы,¦ ¦ ¦
(pre)¦устойчивые к¦ ¦ ¦
(pre)¦пенициллину и штаммы с¦ ¦ ¦
(pre)¦множественной ¦ ¦ ¦
(pre)¦резистентностью к¦ ¦ ¦
(pre)¦антибиотикам), а также¦ ¦ ¦
(pre)¦штаммы, устойчивые к¦ ¦ ¦
(pre)¦двум или более¦ ¦ ¦
(pre)¦антибиотикам, таким как¦ ¦ ¦
(pre)¦пенициллин (МИК >/= 2¦ ¦ ¦
(pre)¦мкг/мл), цефалоспорины¦ ¦ ¦
(pre)¦II поколения (например,¦ ¦ ¦
(pre)¦цефуроксим), макролиды,¦ ¦ ¦
(pre)¦тетрациклины, ¦ ¦ ¦
(pre)¦триметопримсульфаметок-¦ ¦ ¦
(pre)¦сазол ¦ ¦ ¦
(pre)+-----------------------+------------------------+------------------------¦
(pre)¦Streptococcus pyogenes¦ ¦ ¦
(pre)¦(группа А)* ¦ ¦ ¦
(pre)+-----------------------+------------------------+------------------------¦
(pre)¦Группа Streptococcus¦ ¦ ¦
(pre)¦milleri (S. anginosus*,¦ ¦ ¦
(pre)¦S. constellatus*, и S.¦ ¦ ¦
(pre)¦intermedius*) ¦ ¦ ¦
(pre)+-----------------------+------------------------+------------------------¦
(pre)¦Группа Sreptococcus¦ ¦ ¦
(pre)¦viridans (S. viridans,¦ ¦ ¦
(pre)¦S. mutans, S. mitis, S.¦ ¦ ¦
(pre)¦sanguinis, S.¦ ¦ ¦
(pre)¦salivarius, S.¦ ¦ ¦
(pre)¦thermophilus, S¦ ¦ ¦
(pre)¦constellatus) ¦ ¦ ¦
(pre)+-----------------------+------------------------+------------------------¦
(pre)¦Streptococcus ¦ ¦ ¦
(pre)¦agalactiae ¦ ¦ ¦
(pre)+-----------------------+------------------------+------------------------¦
(pre)¦Streptococcus ¦ ¦ ¦
(pre)¦dysgalactiае ¦ ¦ ¦
(pre)+-----------------------+------------------------+------------------------¦
(pre)¦Staphylococcus aureus¦ ¦Staphylococcus aureus¦
(pre)¦(включая чувствительные¦ ¦(резистентные к¦
(pre)¦к метициллину штаммы)* ¦ ¦метициллину/офлоксацину ¦
(pre)¦ ¦ ¦штаммы)+ ¦
(pre)+-----------------------+------------------------+------------------------¦
(pre)¦Коагулазонегативные ¦ ¦Коагулазонегативные ¦
(pre)¦стафилококки (S. cohni¦ ¦стафилококки (S. cohnii,¦
(pre)¦i, S. epidermidis, S.¦ ¦S. epidermidis, S.¦
(pre)¦haemolyticus, S.¦ ¦haemolyticus, S.¦
(pre)¦hominis, S.¦ ¦hominis, S.¦
(pre)¦saprophyticus, S.¦ ¦saprophyticus, S.¦
(pre)¦simulans), ¦ ¦simulans), резистентные¦
(pre)¦чувствительные к¦ ¦к метициллину штаммы ¦
(pre)¦метициллину штаммы ¦ ¦ ¦
(pre)+-----------------------+------------------------+------------------------¦
(pre)¦ ¦Enterococcus faecalis*¦ ¦
(pre)¦ ¦(только штаммы,¦ ¦
(pre)¦ ¦чувствительные к¦ ¦
(pre)¦ ¦ванкомицину и¦ ¦
(pre)¦ ¦гентамицину) ¦ ¦
(pre)+-----------------------+------------------------+------------------------¦
(pre)¦ ¦Enterococcus avium* ¦ ¦
(pre)+-----------------------+------------------------+------------------------¦
(pre)¦ ¦Enterococcus faecium* ¦ ¦
(pre)+-------------------------------------------------------------------------¦
(pre)¦Грамотрицательные ¦
(pre)+-------------------------------------------------------------------------¦
(pre)¦Haemophillus influenzae¦ ¦ ¦
(pre)¦(включая штаммы,¦ ¦ ¦
(pre)¦продуцирующие и не¦ ¦ ¦
(pre)¦продуцирующие ¦ ¦ ¦
(pre)¦бета--лактамазы)* ¦ ¦ ¦
(pre)+-----------------------+------------------------+------------------------¦
(pre)¦Haemophillus ¦ ¦ ¦
(pre)¦parainfluenzae* ¦ ¦ ¦
(pre)+-----------------------+------------------------+------------------------¦
(pre)¦Moraxella catarrhalis ¦ ¦ ¦
(pre)¦(включая штаммы,¦ ¦ ¦
(pre)¦продуцирующие и не¦ ¦ ¦
(pre)¦продуцирующие ¦ ¦ ¦
(pre)¦бета-лактамазы)* ¦ ¦ ¦
(pre)+-----------------------+------------------------+------------------------¦
(pre)¦Bordetella pertussis ¦ ¦ ¦
(pre)+-----------------------+------------------------+------------------------¦
(pre)¦Legionella pneumophilia¦Escherichia coli* ¦ ¦
(pre)+-----------------------+------------------------+------------------------¦
(pre)¦Acinetobacter baumanii ¦Klebsiella pneumoniae* ¦ ¦
(pre)+-----------------------+------------------------+------------------------¦
(pre)¦ ¦Klebsiella oxytoca ¦ ¦
(pre)+-----------------------+------------------------+------------------------¦
(pre)¦ ¦Citrobacter freundii* ¦ ¦
(pre)+-----------------------+------------------------+------------------------¦
(pre)¦ ¦Enterobacter spp. (E.¦ ¦
(pre)¦ ¦aerogenes, E.¦ ¦
(pre)¦ ¦intermedius, E.¦ ¦
(pre)¦ ¦sakazaki) ¦ ¦
(pre)+-----------------------+------------------------+------------------------¦
(pre)¦ ¦Enterobacter cloacae* ¦ ¦
(pre)+-----------------------+------------------------+------------------------¦
(pre)¦ ¦Pantoea agglomerans ¦ ¦
(pre)+-----------------------+------------------------+------------------------¦
(pre)¦ ¦ ¦Pseudomonas aeruginosa ¦
(pre)+-----------------------+------------------------+------------------------¦
(pre)¦ ¦Pseudomonas fluorescens ¦ ¦
(pre)+-----------------------+------------------------+------------------------¦
(pre)¦ ¦Burkholderia cepacia ¦ ¦
(pre)+-----------------------+------------------------+------------------------¦
(pre)¦ ¦Stenotrophomonas ¦ ¦
(pre)¦ ¦maltophilia ¦ ¦
(pre)+-----------------------+------------------------+------------------------¦
(pre)¦ ¦Proteus mirabilis* ¦ ¦
(pre)+-----------------------+------------------------+------------------------¦
(pre)¦Proteus vulgaris ¦ ¦ ¦
(pre)+-----------------------+------------------------+------------------------¦
(pre)¦ ¦Morganella morganii ¦ ¦
(pre)+-----------------------+------------------------+------------------------¦
(pre)¦ ¦Neisseria gonorrhoeae* ¦ ¦
(pre)+-----------------------+------------------------+------------------------¦
(pre)¦ ¦Providencia spp. (P.¦ ¦
(pre)¦ ¦rettgeri, P. stuartii) ¦ ¦
(pre)+-------------------------------------------------------------------------¦
(pre)¦Анаэробы ¦
(pre)+-------------------------------------------------------------------------¦
(pre)¦ ¦Bacteroides spp. ¦ ¦
(pre)¦ ¦(B. fragilis*, ¦ ¦
(pre)¦ ¦В. distasoni*, ¦ ¦
(pre)¦ ¦В. thetaiotaomicron*, ¦ ¦
(pre)¦ ¦В. ovatus*, ¦ ¦
(pre)¦ ¦В. uniformis*, ¦ ¦
(pre)+-----------------------+------------------------+------------------------¦
(pre)¦ ¦B. vulgaris*) ¦ ¦
(pre)+-----------------------+------------------------+------------------------¦
(pre)¦Fusobacterium spp. ¦ ¦ ¦
(pre)+-----------------------+------------------------+------------------------¦
(pre)¦ ¦Peptostreptococcus spp.*¦ ¦
(pre)+-----------------------+------------------------+------------------------¦
(pre)¦Porphyromonas spp. ¦ ¦ ¦
(pre)+-----------------------+------------------------+------------------------¦
(pre)¦Prevotella spp. ¦ ¦ ¦
(pre)+-----------------------+------------------------+------------------------¦
(pre)¦Propionibacterium spp. ¦ ¦ ¦
(pre)+-----------------------+------------------------+------------------------¦
(pre)¦ ¦Clostridium spp. * ¦ ¦
(pre)+-------------------------------------------------------------------------¦
(pre)¦Атипичные ¦
(pre)+-------------------------------------------------------------------------¦
(pre)¦Chlamydia pneumoniae* ¦ ¦ ¦
(pre)+-----------------------+------------------------+------------------------¦
(pre)¦Chlamydia trachomatis* ¦ ¦ ¦
(pre)+-----------------------+------------------------+------------------------¦
(pre)¦Mycoplasma pneumoniae* ¦ ¦ ¦
(pre)+-----------------------+------------------------+------------------------¦
(pre)¦Mycoplasma hominis ¦ ¦ ¦
(pre)+-----------------------+------------------------+------------------------¦
(pre)¦Mycoplasma genitalium ¦ ¦ ¦
(pre)+-----------------------+------------------------+------------------------¦
(pre)¦Legionella pneumophila*¦ ¦ ¦
(pre)+-----------------------+------------------------+------------------------¦
(pre)¦Coxiella burnetii ¦ ¦ ¦
(pre)+-------------------------------------------------------------------------+
* Чувствительность к моксифлоксацину подтверждена клиническими данными.
+ Применение моксифлоксацина не рекомендуется для лечения инфекций, вызванных штаммами S. aureus, резистентными к метициллину (MRSA). В случае предполагаемых или подтвержденных инфекций, вызванных MRSA, следует назначить лечение соответствующими антибактериальными препаратами.
Для определенных штаммов распространение приобретенной резистентности может различаться в зависимости от географического региона и с течением времени. В связи с этим при тестировании чувствительности штамма желательно иметь местную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций.
Если у пациентов, проходящих лечение в стационаре, значение площади под фармакокинетической кривой "концентрация-время" (AUC)/МИК90, превышает 125, а максимальная концентрация в плазме крови (Cmax)/МИК90 находится в пределах 8-10, - это предполагает клиническое улучшение. У амбулаторных пациентов значения этих суррогатных параметров обычно меньше: AUC/МИК90 до >30-40.
(pre)+------------------------------------------------------------------------+
(pre)¦ Параметр ¦ AUIC* (ч) ¦ Cmax/МИК90 ¦
(pre)¦ (среднее значение) ¦ ¦(инфузия в течение 1 ч)¦
(pre)+-----------------------+------------------------+-----------------------¦
(pre)¦ МИК90 0,125 мг/л ¦ 313 ¦ 32,5 ¦
(pre)+-----------------------+------------------------+-----------------------¦
(pre)¦ МИК90 0,25 мг/л ¦ 156 ¦ 16,2 ¦
(pre)+-----------------------+------------------------+-----------------------¦
(pre)¦ МИК90 0,5 мг/л ¦ 78 ¦ 8,1 ¦
(pre)+------------------------------------------------------------------------+
*AUIC - площадь под ингибирующей кривой (соотношение АUС/МИК90).
Фармакокинетика:
(курсив)ТАБЛЕТКИ
После приема внутрь моксифлоксацин всасывается быстро и почти полностью. Абсолютная биодоступность составляет около 91%.
После однократного приема 400 мг моксифлоксацина максимальная концентрация (Cmax) достигается в течение 0.5-4 ч и составляет около 3 мкг/мл.
Моксифлоксацин быстро распределяется в тканях и органах и связывается с белками крови (главным образом, с альбуминами) примерно на 45%. Объем распределения составляет приблизительно 2 л/кг. Высокие концентрации моксифлоксацина, превышающие таковые в плазме, создаются в легочной ткани, в альвеолярных макрофагах, слизистой бронхов, в слизистой оболочке носовых пазухах, в очагах воспаления (в содержимом пузырей при поражении кожи). В интерстициальной жидкости и в слюне моксифлоксацин определяется в свободном, не связанном с белками, виде в концентрации выше, чем в плазме. Кроме того, высокие концентрации препарата определяются в тканях органов брюшной полости, перитонеальной жидкости и женских половых органах.
После прохождения 2-ой фазы биотрансформации моксифлоксацин выводится из организма почками, а также кишечником как в неизмененном виде, так и в виде неактивных сульфосоединений и глюкуронидов. Моксифлоксацин не подвергается биотрансформации микросомальной системой цитохрома P450.
Период полувыведения моксифлоксацина составляет примерно 12 часов. Средний общий клиренс после введения в дозе 400 мг составляет от 179 до 246 мл/мин. Около 22% однократной дозы (400 мг) выводится в неизмененном виде почками, около 26% - кишечником.
ФАРМАКОКИНЕТИКА В ОСОБЫХ КЛИНИЧЕСКИХ СЛУЧАЯХ:
Возраст, пол и этническая принадлежность
При исследовании фармакокинетики моксифлоксацина у мужчин и женщин были выявлены различия в 33% по показателям площадь под фармакокинетической кривой "концентрация-время" (AUC) и Cmax. Всасывание моксифлоксацина не зависело от пола. Различия в показателях AUC и Cmax были обусловлены скорее разницей в массе тела, чем полом и не являются клинически значимыми.
Не выявлено клинически значимых различий фармакокинетики моксифлоксацина у пациентов различных этнических групп и разного возраста.
Дети
Фармакокинетика моксифлоксацина у детей не изучалась.
Почечная недостаточность
Не выявлено существенных изменений фармакокинетики моксифлоксацина у пациентов с нарушением функции почек (включая пациентов с клиренсом креатинина <30 мл/мин/1,73 м2) и у пациентов, находящихся на непрерывном гемодиализе и длительном амбулаторном перитонеальном диализе.
Нарушение функции печени
Концентрация моксифлоксацина у пациентов с нарушениями функции печени (классы А, В по шкале Чайлд-Пью) не имела существенных различий по сравнению с таковыми у здоровых добровольцев или у пациентов с нормальной функцией печени.
(курсив)РАСТВОР ДЛЯ ИНФУЗИЙ
Всасывание
После однократной инфузии моксифлоксацина в дозе 400 мг в течение 1 часа максимальная концентрация препарата (Cmax) достигается в конце инфузии и составляет приблизительно 4,1 мг/л, что соответствует ее увеличению приблизительно на 26% по сравнению с величиной этого показателя при приеме моксифлоксацина внутрь.
Экспозиция моксифлоксацина, определяемая по показателю AUC, незначительно превышает таковую при приеме моксифлоксацина внутрь. Абсолютная биодоступность составляет приблизительно 91%. После многократных внутривенных инфузий моксифлоксацина в дозе 400 мг продолжительностью 1 час 1 раз в сутки Cssmax и Cssmin варьирует в пределах от 4,1 мг/л до 5,9 мг/л и от 0,43 мг/л до 0,84 мг/л, соответственно. Средняя стабильная концентрация, равная 4,4 мг/л, достигается в конце инфузии.
Распределение
Моксифлоксацин быстро распределяется в тканях и органах и связывается с белками крови (главным образом, с альбуминами) примерно на 45%. Объем распределения составляет приблизительно 2 л/кг.
Высокие концентрации моксифлоксацина, превышающие таковые в плазме крови, создаются в легочной ткани (в т.ч. в эпителиальной жидкости, альвеолярных макрофагах), в носовых пазухах (верхнечелюстная и этмоидальная пазухи), в носовых полипах, в очагах воспаления (в содержимом пузырей при поражении кожи). В интерстициальной жидкости и в слюне моксифлоксацин определяется в свободном, не связанном с белками виде, в концентрации выше, чем в плазме крови. Кроме того, высокие концентрации моксифлоксацина определяются в тканях органов брюшной полости, перитонеальной жидкости и женских половых органах.
Метаболизм
Моксифлоксацин подвергается биотрансформации 2-ой фазы и выводится из организма почками, а также кишечником, как в неизмененном виде, так и в виде неактивных сульфосоединений (M1) и глюкуронидов (М2). Моксифлоксацин не подвергается биотрансформации микросомальной системой цитохрома P450. Метаболиты M1 и М2 присутствуют в плазме крови в концентрациях ниже, чем исходное соединение. По результатам доклинических исследований было доказано, что указанные метаболиты не имеют негативного воздействия на организм с точки зрения безопасности и переносимости.
Выведение
Период полувыведения моксифлоксацина составляет примерно 12 ч. Средний общий клиренс после введения в дозе 400 мг составляет 179-246 мл/мин.
Почечный клиренс составляет 24-53 мл/мин. Это свидетельствует о частичной канальцевой реабсорбции моксифлоксацина.
Баланс для исходного соединения и метаболитов 2-й фазы составляет приблизительно 96-98%, что указывает на отсутствие окислительного метаболизма. Около 22% однократной дозы (400 мг) выводится в неизмененном виде почками, около 26% - кишечником.
ФАРМАКОКИНЕТИКА У РАЗЛИЧНЫХ ГРУПП ПАЦИЕНТОВ
Возраст, пол и этническая принадлежность
При исследовании фармакокинетики моксифлоксацина у мужчин и женщин были выявлены различия в 33% по показателям AUC и Cmax. Всасывание моксифлоксацина не зависело от пола. Различия в показателях AUC и Cmax были обусловлены скорее разницей в весе, чем полом и не являются клинически значимыми.
Не выявлено клинически значимых различий фармакокинетики моксифлоксацина у пациентов различных этнических групп и разного возраста.
Дети
Фармакокинетика моксифлоксацина у детей не изучалась.
Почечная недостаточность
Не выявлено существенных изменений фармакокинетики моксифлоксацина у пациентов с нарушением функции почек (включая пациентов с клиренсом креатинина <30 мл/мин/1,73 м2) и у пациентов, находящихся на непрерывном гемодиализе и длительном амбулаторном перитонеальном диализе.
Нарушение функции печени
Концентрация моксифлоксацина у пациентов с нарушениями функции печени (классы А и В по классификации Чайлд-Пью) не имела существенных различий по сравнению с таковыми у здоровых добровольцев или у пациентов с нормальной функцией печени (для применения у пациентов с циррозом печени см. также раздел "Особые указания").