Следующие нежелательные явления наблюдались в ходе двух исследований безопасности препарата Майфортик и ММФ у 423 пациентов с недавно пересаженной почкой, не получавших ранее поддерживающую терапию (пациенты с почечным трансплантатом de novo), и у 322 пациентов с пересаженной почкой, ранее получавших поддерживающую терапию. Частота развития нежелательных явлений была одинакова в обеих группах пациентов. При применении препарата Майфортик в сочетании с циклоспорином и глюкокортикостероидами очень часто (больше или равно10%) наблюдались такие нежелательные явления как лейкопения (19,2%) и диарея (23,5%).
У пожилых пациентов риск развития побочных явлений в целом выше в связи с явлениями иммуносупрессии.
Злокачественные новообразования. У пациентов, получающих иммуносупрессивную терапию несколькими препаратами, в том числе МФК, повышен риск развития лимфом и других новообразований, в частности, кожи. В ходе исследований злокачественные новообразования развивались на фоне приема препарата Майфортик со следующей частотой: лимфопролиферативные заболевания или лимфомы развились у двух пациентов с почечным трансплантатом de novo (0,9%) и у двух пациентов (1,3%) с пересаженной почкой, получавших поддерживающую терапию в течение периода до 1 года; немеланомные карциномы кожи развились у 0,9% с почечным трансплантатом de novo и у 1,8% пациентов с пересаженной почкой, ранее получавших поддерживающую терапию препаратом Майфортик в течение периода до 1 года; другие злокачественные новообразования развились у 0,5% пациентов с почечным трансплантатом de novo и у 0,6% пациентов с пересаженной почкой, получавших поддерживающую терапию.
Инфекционные заболевания (оппортунистические инфекции).
У пациентов с недавно пересаженной почкой, получавших в течение 1 года препарат Майфортик в составе комплексной иммуносупрессивной терапии, наиболее часто отмечались цитомегаловирусная (ЦМВ) инфекция, кандидоз и инфекция, вызванная вирусом простого герпеса. В ходе исследований было показано, что ЦМВ инфекция (подтвержденная серологически виремией или клиническими данными) отмечалась с частотой 21.6% у пациентов с недавно пересаженной почкой и 1.9% у пациентов со стабильно функционирующим трансплантатом на фоне длительной поддерживающей терапии.
Другие нежелательные явления
Ниже приведены нежелательные явления, выявленные на фоне приема препарата Майфортик в дозе 1440 мг/сутки в течение 12 месяцев в комбинации с микроэмульсией циклоспорина и кортикостероидами в ходе двух клинических исследований у пациентов с почечным трансплантатом de novo и у пациентов с пересаженной почкой, получавших ранее поддерживающую терапию. Эти явления имели возможную или вероятную причинно-следственную связь с приемом препарата Майфортик.
Нежелательные явления приведены в соответствии с классификацией органов и систем по MedDRA (медицинский словарь терминологии регламентарной деятельности) и перечислены по частоте. Частота развития нежелательных реакций оценивается следующим образом: очень часто больше или равно10%; часто больше или равно1% и <10%; нечасто больше или равно0,1% и <1%; редко больше или равно0,01% и <0,1%; очень редко <0,01% , включая отдельные сообщения.
--Инфекционные и паразитарные заболевания
-Очень часто: вирусные, бактериальные и грибковые инфекции: инфекции мочевыводящих путей, герпес зостер, кандидоз слизистой полости рта, синусит, гастроэнтерит, простой герпес, назофарингит.
-Часто: инфекции верхних дыхательных путей, пневмония.
-Нечасто: раневые инфекции, сепсис*, остеомиелит*.
--Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
-Очень часто: лейкопения.
-Часто: анемия, тромбоцитопения.
-Нечасто: лимфоцеле*, лимфопения*, нейтропения*, лимфаденопатия*.
--Нарушения психики
-Часто: раздражительность.
-Нечасто: бредовое восприятие*.
--Нарушения со стороны нервной системы
-Часто: головокружение, головная боль.
-Нечасто: тремор, бессонница*.
--Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
-Часто: кашель, одышка, одышка при физической нагрузке.
-Нечасто: интерстициальная болезнь легких, в том числе, фиброз легкого с летальным исходом, "застойное" легкое*, стридор*.
--Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
-Очень часто: диарея.
-Часто: вздутие живота, боль в животе, запор, диспепсия, метеоризм, гастрит, послабление стула, тошнота, рвота.
-Нечасто: напряженность брюшной стенки, панкреатит, отрыжка, галитоз* (неприятный запах изо рта), кишечная непроходимость*, эзофагит*, пептическая язва*, субилеус*, желудочно-кишечное кровотечение, сухость во рту*, изъязвление губ*, закупорка выводного протока околоушной слюнной железы*, гастроэзофагальная рефлюксная болезнь*, гиперплазия десен*, перитонит*.
--Общие расстройства и нарушения в месте введения
-Часто: утомляемость, периферические отеки, пирексия.
-Нечасто: гриппоподобные заболевания, отеки нижних конечностей*, боль, жажда*, слабость*.
--Нарушения со стороны обмена веществ и питания
-Очень часто - гипокальциемия, гипокалиемия, гиперурекимия.
-Часто - гиперкалиемия, гипомагниемия.
-Нечасто: анорексия, гиперлипидемия, сахарный диабет*, гиперхолестеринемия, гипофосфатемия*.
--Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
-Нечасто: алопеция, ушибы*, акне.
--Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
-Часто: отклонения результатов функциональных тестов печени. Нарушения со стороны сердца
-Нечасто: тахикардия, отек легких*.
--Нарушения со стороны сосудов:
-Очень часто: повышение артериального давления, снижение артериального давления.
-Часто: увеличение степени тяжести артериальной гипертензии.
--Нарушения со стороны органа зрения
-Нечасто: конъюнктивит*, "затуманивание" зрения*.
--Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани
-Часто: артралгия, астения, миалгия.
-Нечасто: боль в спине*, мышечные судороги.
--Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования
-Нечасто: папиллома кожи*, базально-клеточная карцинома*, саркома Капоши*, лимфопролиферативные нарушения, чешуйчатоклеточная карцинома*.
--Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
-Часто: повышение уровня креатинина в крови.
-Нечасто: гематурия*, некроз почечных канальцев*, стриктура уретры.
* - данное нежелательное явление было зарегистрировано только у одного пациента из 372
Профиль нежелательных явлений не отличался у пациентов с пересаженной почкой de novo и у пациентов, ранее получавших поддерживающую терапию, однако, частота развития нежелательных явлений была ниже во второй группе. Ниже перечислены нежелательные явления, выявленные в ходе постмаркетинговых наблюдений (частота неизвестна):
--Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: сыпь.
Побочные эффекты, наблюдавшиеся на фоне применения производных микофеноловой кислоты ("класс-эффекты"):
--Инфекционные и паразитарные заболевания: тяжелого течения, иногда угрожающие жизни инфекционные заболевания (в ряде случаев с летальным исходом), в том числе менингит, инфекционный эндокардит, туберкулез, атипичные инфекции, вызванные микобактериями. Сообщалось о развитии полиомавирусной нефропатии (особенно ассоциированной с ВК-вирусом).
--При применении микофенолата мофетила (производного микофеноловой кислоты - активного вещества препарата Майфортик) сообщалось о случаях развития прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии, ассоциированной с JC-вирусом, в отдельных случаях с летальным исходом.
--Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: агранулоцитоз, нейтропения, панцитопения. При применении производных микофеноловой кислоты в комбинации с другими иммунодепрессантами отмечались случаи развития парциальной красноклеточной аплазии костного мозга.
--Нарушения со стороны пищеварительной системы: колит, эзофагит (в том числе ЦМВ-колит и ЦМВ-эзофагит), ЦМВ-гастрит, панкреатит, перфорация стенки кишки, желудочно-кишечное кровотечение, язва желудка и/или двенадцатиперстной кишки, кишечная непроходимость.