Большинство данных но безопасности применения препарата Копаксон 40 были накоплены на основании использования препарата Копаксон-Тева 20 мг/мл в виде ежедневных инъекций. В этом разделе представлены данные, накопленные за время приведения 4-х плацебо-контролируемых клинических исследований по применению препарата Копаксон-Тева в виде п/к инъекций в дозе 20 мг/мл 1 раз вдень и 1 плацебо- кон третируемого исследования применения препарата Копаксон 40 в виде п/к инъекций в дозе 40 мг/мл 3 раза в неделю.
Копаксон -Тева 20 мг/мл (применяется ежедневно)
Наиболее часто в ходе клинических исследований препарата Копаксон -Тева отмечались реакции в месте инъекции. Проведенные плацебо контролируемые исследования показали, что доля пациентов, сообщивших о данных нежелательных явлениях, минимум один раз составляла 70% для препарата Копаксон -Тева и 37% для плацебо. Чаще всего наблюдались покраснение. боль. уплотнение. зуд. отек. воспаление и гиперчувствительность.
Реакция, ассоциированная, по крайне мере, с одним или более симптомов (вазодилатация, боль в груди, одышка, учащенное сердцебиение или тахикардия), которая проявляется через несколько минут после инъекции, называется немедленной постинъекционной реакцией. По крайне мере один из симптомов указанной реакции наблюдался минимум один раз у 31% пациентов получавших препарат Копаксон-Тева, по сравнению с 13% пациентов с плацебо.
Все нежелательные реакции наиболее часто наблюдаемые у пациентов, получавших препарат Копаксон-Тева по сравнению с группой плацебо, представлены ниже. Эти данные были получены в ходе четырех регистрационных, двойных-слепых плацебо контролируемых исследований с участием 512 пациентов, получавших Копаксон-Тева ежедневно и 509 пациентов, получавших плацебо в течение 36 месяцев. В трех исследованиях участвовали 269 пациентов с диагнозом рецидивирующе-ремитирующий рассеянный склероз, которые получали препарат Копаксон-Тева ежедневно в течение 35 месяцев и 271 пациент из группы плацебо. В четвергом исследовании участвовали 243 пациента (группа Копаксон -Тева) с первым клиническим эпизодом заболевания у которых был установлен высокий риск развития клинически подтвержденного рассеянного склероза и 238 пациентов получавших плацебо. Продолжительность исследования составляла 36 месяцев.
Частота развития нежелательных реакций классифицирована следующим образом: очень часто (больше или равно 1/10); часто (больше или равно1/100. но <1/10): нечасто (больше или равно1/1000. но <1/100); редко (больше или равно1/10000. но <1/1000).
--Инфекции и инвазии:
очень часто - инфекции, грипп;
часто - бронхит, гастроэнтерит, средний отит, Herpes simplex, ринит, периодонтальный абсцесс, вагинальный кандидоз;
нечасто - абсцесс, воспаление подкожно-жировой клетчатки, фурункулез, пиелонефрит. Herpes zoster.
--Новообразования, включая полипы и кисты:
часто -- доброкачественные новообразования кожи, новообразования;
нечасто - рак кожи.
--Со стороны кроветворной и лимфатической систем:
часто -- лимфаденонатия;
нечасто - лейкоцитоз, лейкопения, спленомегалия. тромбоцитопення, изменение морфологии лимфоцитов.
--Со стороны иммунной системы:
чато - реакции гиперчувствительности.
--Со стороны эндокринной системы:
нечасто - зоб. гипертиреоз.
--Со стороны обмена веществ и питания:
часто - анорексия, увеличение массы тела;
нечасто - непереносимость алкоголя, подагра, гиперлипидемия, гипернатриемия. снижение концентрации ферритина в сыворотке крови.
--Нарушение психики:
очень часто - тревога, депрессия;
часто -- нервозность;
нечасто - необычные сновидения, психоз, эйфория, галлюцинации, агрессивность, мания, расстройства личности, суицидальные попытки.
--Со стороны нервной системы:
очень часто - головная боль;
часто - извращение вкуса, гипертонус мышц, мигрень, нарушения речи, обмороки, тремор*;
нечасто - туннельный синдром запястья, когнитивные расстройства, судороги, дисграфия. дислексия, дистония, нарушения моторных функций, миоклонус. неврит, нейромышечная блокада, нистагм, паралич, паралич малоберцового нерва, ступор, дефект полей зрения.
--Со стороны органов зрения:
часто - диплопия, нарушение зрения*4
нечасто - катаракта, повреждение роговицы, сухость склеры и роговицы, кровоизлияние в глаз, птоз век. мидриаз, атрофия зрительного нерва.
--Со стороны органов слуха и равновесия:
часто - нарушение слуха.
--Со стороны сердечно-сосудистой системы:
очень часто -- вазодилатация*;
часто - ощущение сердцебиения*, тахикардия*;
нечасто -- экстрасистолия, синусовая брадикардия. пароксизмальная тахикардия, варикозное расширение вен.
--Со стороны дыхательной системы:
очень часто - одышка*;
часто - кашель, сезонный ринит;
нечасто - апноэ, ощущение удушья, носовое кровотечение, гипервентиляция легких, ларингоспазм. легочные нарушения.
--Со стороны желудочно-кишечного тракта:
очень часто - тошнота*;
часто - ректальные нарушения, запор, кариес, диспепсия, дисфагня. недержание каловых масс. рвота*;
нечасто - колит, энтероколит, полипоз толстой кишки, отрыжка, язвенная болезнь пищевода, периодонтит, ректальное кровотечение, увеличение слюнных желез.
--Со стороны печени и желчевыводящих путей:
часто - отклонение показателей печеночных проб;
нечасто - желчнокаменная болезнь, гепатомегалия.
--Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки:
очень часто - кожная сыпь*;
часто - зкхимоз. гипергидроз, кожный зуд. заболевания кожи*, крапивница;
нечасто - анионевротический отек, контактный дерматит, узловая эритема, кожные узелки.
--Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани:
очень часто - артралгия. боль в спине*;
часто - боль в шее;
нечасто - артрит, бурсит, боль в боку, мышечная атрофия, остеоартрит.
--Со стороны почек и мочевыделительной системы:
часто - императивные позывы, поллакиурия, задержка мочи;
нечасто - гематурия, нефролитиаз. заболевания мочевыделителыюго тракта, отклонения от лабораторных норм анализа мочи.
--Беременность, послеродовое и перинатальное состояния:
нечасто - самопроизвольный аборт.
--Со стороны половых органов и молочной железы:
нечасто - нагрубание молочных желез, эректильная дисфункция, пролапс тазовых органов, приапизм, заболевания простаты, отклонение лабораторных показателей в мазках из канала шейки матки, нарушение функции яичек, вагинальное кровотечение, вульвовагинальные нарушения.
--Прочие:
очень часто - астения, боль в груди*, реакции в месте инъекции* " **. боль*; часто - озноб*, отек лица*, атрофия в месте инъекции***, местные реакции*, периферический отек, отек, лихорадка;
нечасто - гипотермия, немедленная постинъекционная реакция, воспаление, киста, похмельный синдром, заболевания слизистых оболочек, поствакцинальный синдром, некроз в месте инъекции.
* Вероятность возникновения таких случаев у пациентов принимавших Копаксон-Тева составляет более 2% (>2/100) по сравнению с группой плацебо. Нежелательная реакция без знака "*" указывает на разницу, меньшую или равную 2%.
**"Реакции в месте инъекции" (различные виды) включает любые нежелательные явления. возникающие в месте инъекции, за исключением атрофии и некроза, которые приведены отдельно.
***Относится к локализованной липоатрофии в месте инъекции.
В ходе четвертого клинического исследования, указанного выше, после плацебо- контролируемой фазы следовала "открытая" фаза исследования, которая длилась 5 лет. В течение этого исследования не было выявлено изменений установленного ранее профиля опасности препарата Копаксон-Тева.
У пациентов с рассеянным склерозом, получавших Копаксон-Тева при проведении неконтролируемых клинических исследований, а также в период постмаркетингового применения. были зафиксированы редкие (больше или равно1/10 000. но <1/1000) случаи анафнлактоидных реакций.
Копаксон 40 в дозировке 40 мг/мл (применяется три раза в неделю)
В ходе двойного слепого, плацебо контролируемого исследования, которое длилось 12 месяцев, оценивалась безопасность препарата Копаксон 40 у 943 пациентов с диагнозом рецидивирующе-ремиттирующий рассеянный склероз в сравнении с группой плацебо, включавшей 461 пациента.
В целом у пациентов, которые принимали препарат Копаксон-40 три раза в неделю, нежелательные реакции в месте инъекции совпадали с теми, которые были отмечены при ежедневном введении препарата Копаксон-Тева 20 мг/мл.
В частности, реакции в месте инъекции (РМИ) и немедленные постинъекционные реакции (НПИР) при введении препарата Копаксон 40 три раза в неделю наблюдались реже, чем при ежедневных инъекциях препарата Копаксон -Тева (35,5% по сравнению с 70% для РМИ и 7.8% по сравнению с 31% для НПИР соответственно).
У 36% пациентов при применении препарата Копаксон 40 по сравнению с 5% пациентов на фоне приема плацебо наблюдались РМИ. У 8% пациентов, получавших препарат Копаксон 40 по сравнению с 2% пациентов, принимавших плацебо, были выявлены НПИР.
При этом были отмечены несколько специфических нежелательных реакций:
-у пациентов с рассеянным склерозом, получавших препарат Копаксон-Тева 20 мг/мл при проведении неконтролируемых клинических исследований, а также по результатам постмаркетингового опыта применения в редких случаях (больше или равно 1/10 000. но <1/1000) наблюдалась анафилактическая реакция. У пациентов, принимавших препарат Копаксон 40. таких случаев было 0.3% (нечасто: больше или равно 1/1000. но <1/100):
-ни одного случая некроза в месте инъекции выявлено не было: 1% пациентов, получавших препарат Копаксон 40 (часто: больше или равно 1/100. но <1/10) наблюдались случаи покраснения кожи и боли в конечностях, которые не выявлялись в случае применения препарата Копаксон -Тева 20 мг/мл:
-у одного пациента (0.1%). получавшего препарат Копаксон 40 (нечасто: больше или равно 1/1000. но <1/100). наблюдалось лекарственно-индуцированное поражения печени и токсический гепатит, которые также редко встречались у пациентов с рассеянным склерозом, пpинимавших препарат Копаксон-Тева 20 мг/мл в период постмаркетингового наблюдения.