Инвега

Инвега (Invega)

Палиперидон (Paliperidonum)

антипсихотическое средство (нейролептик)

N05AX13. Палиперидон

Шизофрения (в т.ч. в фазе обострения), профилактика обострений шизофрении.

Гиперчувствительность, в т.ч. к рисперидону; выраженное сужение просвета ЖКТ (патологическое или ятрогенное); врожденное удлинение интервала QT, период лактации.

Судорожные состояния и др. заболевания, снижающие порог судорожной готовности (в т.ч. в анамнезе); заболевания ССС (СН, инфаркт миокарда, ишемия миокарда, нарушения проводимости); цереброваскулярные заболевания; состояния, способствующие гипотензии (дегидратация, гиповолемия); состояния, способствующие повышению температуры тела (интенсивная физическая нагрузка, высокая внешняя температура, одновременное использование ЛС с антихолинергической активностью, дегидратация); дисфагия, сужение просвета ЖКТ; пожилые пациенты, страдающие деменцией; болезнь Паркинсона, деменция с тельцами Леви; детский возраст (до 18 лет), беременность.

Внутрь, утром, независимо от приема пищи, не разжевывая, проглатывая целиком, запивая жидкостью, 3-12 мг 1 раз в сутки; средняя суточная доза - 6 мг.

При КК - 50-80 мл/мин рекомендуемая доза - 6 мг 1 раз в сутки. При КК менее 50 мл/мин - 3 мг 1 раз в сутки.

Частота: очень часто (10% и более), часто (1-10 %), нечасто (0.1-1%), редко (0.01-0.1%), очень редко (менее 0.01%).

Аллергические реакции: нечасто - анафилактическая реакция.

Со стороны нервной системы: очень часто - головная боль (дозозависимый побочный эффект); часто - акатизия (дозозависимый побочный эффект), головокружение, дистония (дозозависимый побочный эффект), экстрапирамидные симптомы (дозозависимый побочный эффект), паркинсонизм (дозозависимый побочный эффект), седативный эффект, сонливость, тремор; нечасто - постуральное головокружение, дискинезия (дозозависимый побочный эффект), большой эпилептический припадок, обморок.

Со стороны ССС: часто - тахикардия (в т.ч. синусовая), AV блокада I ст., блокада ножек пучка Гиса, ортостатическая гипотензия, повышение АД (дозозависимый побочный эффект); нечасто - брадикардия, сердцебиение, синусовая аритмия, снижение АД, ишемия миокарда, изменения на ЭКГ.

Со стороны пищеварительной системы: часто - абдоминальная боль, сухость во рту, гиперсаливация (дозозависимый побочный эффект), рвота (дозозависимый побочный эффект); нечасто - повышение аппетита; редко - обструкция ЖКТ.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: нечасто - мышечная ригидность.

Со стороны репродуктивной системы: нечасто - аменорея, эректильная дисфункция, дисменорея.

Прочие: часто - астения; нечасто - периферические отеки, повышение массы тела (дозозависимый побочный эффект), нистагм, кошмарные сновидения, галакторея, выделения из сосков, гинекомастия; нарушение терморегуляции.

Лабораторные показатели: гиперпролактинемия.

Палиперидон может вызывать злокачественный нейролептический синдром (гипертермия, мышечная ригидность, нестабильность функции автономной нервной системы, угнетение сознания, повышение активности КФК, миоглобинурия, рабдомиолиз, острая почечная недостаточность).

Палиперидон, обладающий свойствами антагонистов дофаминовых рецепторов, может вызывать позднюю дискинезию (ритмические непроизвольные движения, преимущественно языка и/или мимической мускулатуры). При возникновении признаков поздней дискинезии, необходимо уточнить целесообразность приема палиперидона.

Изредка наблюдаются нежелательные эффекты, связанные с нарушением обмена глюкозы, поэтому рекомендуется осуществлять мониторинг у больных сахарным диабетом (в т.ч. из группа риска).

Палиперидон обладает активностью альфа-адреноблокаторов, поэтому может вызывать ортостатическую гипотензию.

Противорвотный эффект палиперидона может маскировать симптомы передозировки некоторых ЛС, а также симптомы отдельных заболеваний (непроходимость кишечника, синдром Рейе, опухоль головного мозга).

При лечении палиперидоном нельзя полностью исключить риск возникновения приапизма.

При применении антипсихотических препаратов (в т.ч. палиперидона) у пожилых пациентов с деменцией отмечается повышенная частота цереброваскулярных нежелательных эффектов (инсульты, транзиторные ишемические атаки, в т.ч. с летальным исходом).

Пациенты, страдающие болезнью Паркинсона или деменцией с тельцами Леви, более восприимчивы к действию антипсихотических ЛС (в т.ч. к палиперидону), что повышает риск развития злокачественного нейролептического синдрома, экстрапирамидных симптомов, спутанности сознания, притупленности реакций и постуральной гипотензии с частыми падениями.

При появлении признаков злокачественного нейролептического синдрома необходимо отменить препарат.

Применение антипсихотических препаратов в III триместре беременности сопровождалось обратимыми экстрапирамидными симптомами у новорожденных.

В период лечения необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Симптомы: сонливость, седация, тахикардия, снижение АД, удлинение интервала QT, экстрапирамидные симптомы.

Лечение: обеспечить проходимость дыхательных путей, адекватная оксигенация, вентиляция, мониторинг деятельности ССС (ЭКГ). При снижении АД и коллапсе состояниях - в/в введение жидкости и/или симпатомиметиков.

Если пациент находится в бессознательном состоянии - промывание желудка (после интубации), введение активированного угля и слабительных ЛС.

При тяжелых экстрапирамидных симптомах необходимо вводить антихолинергические препараты, продолжать мониторинг основных физиологических функций до полного устранения последствий передозировки.

Не ингибирует P-гликопротеин, поэтому не способен ингибировать транспорт др. препаратов P-гликопротеином. Не является субстратом изоферментов CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP3A5, что свидетельствует о низкой вероятности его взаимодействия с ингибиторами или индукторами указанных ферментов. Изоферменты CYP2D6 и CYP3A4 принимают минимальное участие в метаболизме палиперидона.

Палиперидон незначительно увеличивает интервал QT, поэтому его не следует сочетать с др. ЛС, увеличивающими интервал QT (антиаритмические ЛС, в т.ч. хинидин, прокаинамид, амиодарон, соталол); антипсихотические ЛС (хлорпромазин, тиоридазин); антибиотики, в т.ч. гатифлоксацин, моксифлоксацин).

Палиперидон необходимо с осторожностью применять в комбинациях с др. ЛС центрального действия и с этанолом.

Палиперидон может нейтрализовать действие леводопы и др. агонистов дофамина.

Возможно возникновение аддитивного эффекта при одновременном применении с др. ЛС, вызывающими ортостатическую гипотензию.

Палиперидон является активным метаболитом рисперидона, и поэтому при их одновременном приенении возможно повышение концентрации палиперидона в плазме крови.

Центрально действующий антагонист дофаминовых D2-рецепторов, серотониновых 5-НТ2-рецепторов, альфа1- и альфа2-адренергических и Н1-гистаминовых рецепторов.

Не обладает аффинитетом к холинергическим, мускариновым, а также бета1- и бета2-адренергическим рецепторам.

Фармакологическая активность (+) и (-)-энантиомеров палиперидона одинакова в качественном и количественном отношениях.

Антипсихотическое действие обусловлено блокадой D2-дофаминергических рецепторов мезолимбической и мезокортикальной системы. Меньше подавляет моторную активность и меньше индуцирует каталепсию, чем классические нейролептики.

Центральный антагонизм к серотонину и дофамину уменьшает риск развития экстрапирамидных побочных эффектов и расширяет терапевтическое действие препарата включая негативные и продуктивные симптомы шизофрении. Уменьшает латентный период до засыпания и число пробуждений после засыпания, увеличивает общую продолжительность сна и индекс качества сна. Оказывает противорвотное действие, увеличивает концентрацию пролактина в крови.

Фармакокинетика линейна в интервале доз 3-12 мг 1 раз в сутки. Абсолютная биодоступность - 28%. TCmax - 24 ч. TCss - 4-5 дней. Прием 12 мг палиперидона с жирной пищей увеличивает Cmax и AUC на 42-60% и 46-54% соответственно (относительно приема натощак).

Быстро распределяется в тканях и жидкостях организма, объем распределения - 487 л. Связь с белками - 74% (преимущественно с альфа1-кислым гликопротеином и альбумином).

В равновесном состоянии происходит взаимное превращение (+) и (-) энантиомеров, соотношение AUC (+)/AUC (-) составляет 1.6.

Метаболизируется путем дезалкилирования, гидроксилирования, дегидрирования и расщепления бензизоксазола.

В метаболизме палиперидона (in vitro) принимают участие изоферменты цитохрома Р450 CYP2D6 и CYP3A4.

Не выявлено существенных различий клиренса палиперидона между быстрыми и медленными метаболизаторами субстратов CYP2D6. Элиминация палиперидона снижается при уменьшении КК.

Общий клиренс палиперидона снижается на32 % при КК 50-80 мл/мин; на 64% при КК 30-50 мл/мин; на 71% при КК 30 мл/мин.

У пожилых пациентов (65 лет и старше) клиренс палиперидона ниже на 20%.

У женщин клиренс палиперидона ниже на 19%.

T1/2 - 23 ч. Через 1 нед после приема 1 мг палиперидона 59% дозы выделяется с мочой в неизмененном виде (что свидетельствует о том, что палиперидон не подвергается интенсивному метаболизму в печени). 80% препарата обнаруживается в моче и 11% - в кале.

У пациентов с легкими, умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек T1/2 - 24, 40 и 51 ч соответственно.

Особенности высвобождения лекарственной субстанции из данной ЛФ обеспечивают меньшие колебаний Cmax и Cmin палиперидона, чем те, которые наблюдаются при использовании др. ЛФ.