Гепцифол

Гепцифол (Heptsifol)

Адеметионин (Adamethioninum)

прочие препараты для желудочно-кишечного тракта и обмена веществ, аминокислоты и их производные

Таблетки, покрытые оболочкой белого или почти белого цвета, двояковыпуклые, капсуловидной формы с риской с одной стороны. На поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета.

A16AA02. Адеметионин

Действующее вещество:

Адеметионина 1,4-бутандисульфонат - 760,00 мг

В пересчете на адеметионин - 400,00 мг

Вспомогательные вещества:

Ядро: кремния диоксид коллоидный - 6,00 мг; целлюлоза микрокристаллическая 200 - 100,00 мг; карбоксиметилкрахмал натрия (тип А) - 17,60 мг; магния стеарат - 4,40 мг.

Оболочка кишечнорастворимая: гипромеллоза Е15 - 11,52 мг; метакриловой кислоты и этилакрилата сополимер 1:1 - 28,00 мг; макрогол 6000 - 10,28 мг; тальк - 21,376 мг; гидроксид натрия - 0,376 мг; полисорбат 80 - 0,448 мг.

* Вспомогательная терапия при установленных хронических заболеваниях печени, для улучшения и поддержания ее функций.

* Повышенная утомляемость при установленных хронических заболеваниях печени.

* Генетические нарушения, влияющие на метиониновый цикл, и/или вызывающие гомоцистинурию и/или гипергомоцистеинемию (дефицит цистатионин бета-синтазы, нарушение метаболизма витамина В12 (цианокобаламина)).

* Гиперчувствительность к адеметионину и/или к любому из вспомогательных веществ в составе препарата.

* Возраст до 18 лет (в связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности применения адеметионина в данной возрастной популяции).

* Биполярные расстройства.

Если у Вас есть одно из перечисленных выше заболеваний/состояний или факторов риска, перед применением препарата необходимо проконсультироваться с врачом.

Одновременный прием с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС), трициклическими антидепрессантами (такими как кломипрамин), а также лекарственными средствами, содержащими триптофан, в том числе, растительного происхождения (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"). Пожилой возраст.

Почечная недостаточность.

Если у Вас есть одно из перечисленных выше заболеваний/состояний или факторов риска, перед применением препарата необходимо проконсультироваться с врачом.

Перед применением препарата Гепцифол, если Вы беременны, или предполагаете, что Вы могли бы быть беременны, или планируете беременность, необходимо проконсультироваться с врачом. В период грудного вскармливания перед применением препарата Гепцифол следует проконсультироваться с врачом.

Применение препарата Гепцифол при беременности и в период грудного вскармливания не рекомендуется без наблюдения у врача.

Внутрь.

Таблетки следует принимать целиком, не разжевывая, желательно в первой половине дня между приемами пищи.

Таблетки препарата Гепцифол следует вынимать из блистера непосредственно перед приемом внутрь. В случае если таблетки имеют цвет, отличный от белого до почти белого цвета (вследствие негерметичности алюминиевой фольги), препарат Гепцифол применять не рекомендуется.

Рекомендуемая доза составляет 10-25 мг адеметионина на 1 кг массы тела в сутки.

Обычно суточная доза составляет 1 -2 таблетки в сутки (от 400-800 мг адеметионина в сутки) и может быть увеличена до 4 таблеток в сутки (до 1600 мг адеметионина в сутки). Эффект обычно проявляется через 7-14 дней лечения и сохраняется при дальнейшем применении препарата.

При отсутствии положительного эффекта от проводимой в течение 2 недель терапии препаратом или ухудшении состояния следует обратиться к врачу.

Пациенты пожилого возраста

Клинический опыт применения препарата Гепцифол не выявил каких-либо различий в его эффективности у пациентов пожилого возраста и пациентов более молодого возраста. Однако, учитывая высокую вероятность имеющихся нарушений функции печени, почек или сердца, другой сопутствующей патологии или одновременной терапии с другими лекарственными средствами, дозу препарата Гепцифол пожилым пациентам следует подбирать с осторожностью, начиная применение препарата с нижнего предела диапазона доз.

Почечная недостаточность

Имеются ограниченные клинические данные о применении препарата у пациентов с почечной недостаточностью, в связи с этим рекомендуется соблюдать осторожность при применении препарата Гепцифол у таких пациентов.

Печеночная недостаточность

Параметры фармакокинетики адеметионина сходны у здоровых добровольцев и у пациентов с хроническими заболеваниями печени.

Дети и подростки до 18 лет

Применение препарата Гепцифол у детей и подростков до 18 лет противопоказано (эффективность и безопасность не установлены).

Среди наиболее частых нежелательных реакций, выявленных в ходе клинических исследований с участием примерно 2000 пациентов, были: головная боль, тошнота и диарея.

Ниже приведены данные о нежелательных реакциях, наблюдавшихся в ходе клинических исследований (n=1922) и в пострегистрационном периоде наблюдения ("спонтанные" сообщения).

Нежелательные реакции распределены по системно-органным классам и частоте их возникновения: очень часто (>1/10); часто (>1/100 и <1/10); нечасто (>1/1000 и <1/100); редко (>1/10000 и <1/1000); очень редко (<1/10000).

----------------------T--------------T--------------------------------¬
¦   Система органов   ¦   Частота    ¦     Нежелательные реакции      ¦
+---------------------+--------------+--------------------------------+
¦Инфекционные        и¦Нечасто       ¦Инфекции мочевыводящих путей    ¦
¦паразитарные         ¦              ¦                                ¦
¦заболевания          ¦              ¦                                ¦
+---------------------+--------------+--------------------------------+
¦Нарушения со  стороны¦Нечасто       ¦Реакции    гиперчувствительности¦
¦иммунной системы     ¦              ¦Анафилактоидные              или¦
¦                     ¦              ¦анафилактические реакции (в  том¦
¦                     ¦              ¦числе     покраснение     кожных¦
¦                     ¦              ¦покровов,  одышка,  бронхоспазм,¦
¦                     ¦              ¦боль    в    спине,     ощущение¦
¦                     ¦              ¦дискомфорта  в  области  грудной¦
¦                     ¦              ¦клетки, изменение  артериального¦
¦                     ¦              ¦давления (снижение артериального¦
¦                     ¦              ¦давления,              повышение¦
¦                     ¦              ¦артериального   давления)    или¦
¦                     ¦              ¦частоты    пульса     (учащение,¦
¦                     ¦              ¦урежение))                      ¦
+---------------------+--------------+--------------------------------+
¦Нарушения со  стороны¦Часто         ¦Тревога                         ¦
¦психики              ¦              ¦Бессонница                      ¦
¦                     +--------------+--------------------------------+
¦                     ¦Нечасто       ¦Ажитация (сильное  эмоциональное¦
¦                     ¦              ¦возбуждение,    сопровождающееся¦
¦                     ¦              ¦двигательным      беспокойством)¦
¦                     ¦              ¦Спутанность сознания            ¦
+---------------------+--------------+--------------------------------+
¦Нарушения со  стороны¦Часто         ¦Головная боль                   ¦
¦нервной системы      +--------------+--------------------------------+
¦                     ¦Нечасто       ¦Головокружение                  ¦
¦                     ¦              ¦Парестезия                      ¦
¦                     ¦              ¦Дисгевзия  (расстройства  вкуса,¦
¦                     ¦              ¦характеризующиеся утратой  вкуса¦
¦                     ¦              ¦или     извращением     вкусовых¦
¦                     ¦              ¦восприятий)                     ¦
+---------------------+--------------+--------------------------------+
¦Нарушения со  стороны¦Нечасто       ¦"Приливы"                       ¦
¦сосудов              ¦              ¦Снижение артериального давления ¦
¦                     ¦              ¦Флебит                          ¦
+---------------------+--------------+--------------------------------+
¦Нарушения со  стороны¦Нечасто       ¦Отек гортани                    ¦
¦дыхательной  системы,¦              ¦                                ¦
¦органов       грудной¦              ¦                                ¦
¦клетки и средостения ¦              ¦                                ¦
+---------------------+--------------+--------------------------------+
¦Нарушения со  стороны¦Часто         ¦Боль в животе                   ¦
¦желудочно-кишечного  ¦              ¦Диарея                          ¦
¦тракта               ¦              ¦Тошнота                         ¦
¦                     +--------------+--------------------------------+
¦                     ¦Нечасто       ¦Сухость во рту                  ¦
¦                     ¦              ¦Диспепсия                       ¦
¦                     ¦              ¦Метеоризм                       ¦
¦                     ¦              ¦Желудочно-кишечная боль         ¦
¦                     ¦              ¦Желудочно-кишечное кровотечение ¦
¦                     ¦              ¦Желудочно-кишечные расстройства ¦
¦                     ¦              ¦Рвота                           ¦
¦                     ¦              ¦Эзофагит                        ¦
¦                     +--------------+--------------------------------+
¦                     ¦Редко         ¦Вздутие живота                  ¦
+---------------------+--------------+--------------------------------+
¦Нарушения со  стороны¦Часто         ¦Кожный зуд                      ¦
¦кожи   и    подкожных+--------------+--------------------------------+
¦тканей               ¦Нечасто       ¦Повышенное потоотделение        ¦
¦                     ¦              ¦Ангионевротический отек         ¦
¦                     ¦              ¦Кожно-аллергические  реакции  (в¦
¦                     ¦              ¦том  числе  сыпь,  кожный   зуд,¦
¦                     ¦              ¦крапивница, эритема)            ¦
+---------------------+--------------+--------------------------------+
¦Нарушения со  стороны¦Нечасто       ¦Артралгия                       ¦
¦скелетно-мышечной   и¦              ¦Мышечные спазмы                 ¦
¦соединительной ткани ¦              ¦                                ¦
+---------------------+--------------+--------------------------------+
¦Общие расстройства  и¦Часто         ¦Астения                         ¦
¦нарушения   в   месте+--------------+--------------------------------+
¦введения             ¦Нечасто       ¦Отек                            ¦
¦                     ¦              ¦Лихорадка                       ¦
¦                     ¦              ¦Озноб                           ¦
¦                     +--------------+--------------------------------+
¦                     ¦Редко         ¦Недомогание                     ¦
L---------------------+--------------+---------------------------------
Если у Вас отмечаются нежелательные реакции, указанные в инструкции, или они усугубляются, или Вы заметили любые другие нежелательные реакции, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

                                

Необходимо обратиться к врачу при отсутствии улучшения или ухудшения состояния.

Учитывая тонизирующий эффект препарата, не рекомендуется принимать его перед сном.

При применении препарата Гепцифол пациентами с циррозом печени на фоне гиперазотемии необходим систематический контроль содержания азота в крови. Во время длительной терапии необходимо определять содержание мочевины и креатинина в плазме крови.

Пациентам с депрессией или получающих антидепрессанты следует обратиться к врачу перед началом приема препарата Гепцифол.

Имеются сообщения о внезапном появлении или нарастании тревоги у пациентов, принимающих адеметионин. В большинстве случаев прекращения приема препарата не требуется, в нескольких случаях тревога исчезала после снижения дозы или отмены препарата.

Поскольку дефицит цианокобаламина (витамина В12) и фолиевой кислоты может снизить содержание адеметионина у пациентов группы риска (с анемией, заболеваниями печени, при беременности или вероятностью витаминной недостаточности, в связи с другими заболеваниями или диетой, например, у вегетарианцев), следует контролировать содержание витаминов в плазме крови. Если недостаточность обнаружена, рекомендован прием витаминов (цианокобаламина и фолиевой кислоты) до начала лечения адеметионином или одновременный прием с адеметионином.

При иммунологическом анализе применение адеметионина может способствовать ложному определению показателя высокого содержания гомоцистеина в крови.

Для пациентов, принимающих адеметионин, рекомендовано использовать неиммунологические методы анализа для определения содержания гомоцистеина.

При применении препарата Гепцифол возможны головокружение и снижение артериального давления. В случае появления данных нежелательных реакций следует воздержаться от управления транспортными средствами и механизмами до их исчезновения.

Передозировка препаратом Гепцифол маловероятна.

В случае передозировки препарата Гепцифол следует немедленно обратиться к врачу.

Лечение: симптоматическое.

Известных взаимодействий с другими лекарственными средствами не наблюдалось.

Если Вы применяете нижеперечисленные или другие лекарственные препараты (в том числе безрецептурные) перед применением препарата Гепцифол проконсультируйтесь с врачом.

Есть сообщение о синдроме избытка серотонина у пациента, принимавшего адеметионин и кломипрамин. Считается, что такое взаимодействие возможно, и следует с осторожностью применять адеметионин вместе с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина, трициклическими антидепрессантами (такими как кломипрамин), а также лекарственными средствами, содержащими триптофан (в том числе, растительного происхождения).

Адеметионин относится к группе гепатопротекторов. Оказывает желчегонное действие, обладает детоксикационными, регенерирующими, антиоксидантными, антифиброзирующими и нейропротективными свойствами.

Адеметионин (S-аденозил-L-метионин) - это аминокислота естественного происхождения, которая присутствует практически во всех тканях и биологических жидкостях в организме. Наибольшая концентрация адеметионина отмечена в печени и мозге. Адеметионин является производным серосодержащей аминокислоты - метионина. Выполняет ключевую роль в метаболических процессах организма, принимает участие в важных биохимических реакциях. Участвует в синтезе фосфолипидов клеточных мембран, нейротрансмиттеров, нуклеиновых кислот, белков, гормонов и др. Адеметионин является предшественником цистеина, таурина, глутатиона (обеспечивая окислительно-восстановительный механизм клеточной детоксикации), коэнзима А (включается в биохимические реакции цикла трикарбоновых кислот и восполняет энергетический потенциал клетки). Повышает содержание глутамина в печени, цистеина и таурина в плазме; снижает содержание метионина в сыворотке, нормализуя метаболические реакции в печени. Опосредованно участвует в стимуляции регенерации и пролиферации клеток печени, что уменьшает риск фиброзирования. Адеметионин нормализует синтез эндогенного фосфатидилхолина в гепатоцитах, что повышает текучесть и поляризацию мембран. Это улучшает функцию ассоциированных с мембранами гепатоцитов транспортных систем желчных кислот и способствует пассажу желчных кислот в желчевыводящие пути. Эффективен при внутридольковом варианте холестаза (нарушение синтеза и тока желчи). Адеметионин снижает токсичность желчных кислот в клетках печени. У пациентов с диффузными заболеваниями печени (цирроз, гепатит) адеметионин снижает выраженность кожного зуда и способствует улучшению биохимических показателей крови, в т.ч. концентрации прямого билирубина, активности щелочной фосфатазы, аминотрансфераз и др. Желчегонный и гепатопротекторный эффект сохраняется до 3 месяцев после прекращения лечения. Показана эффективность при гепатопатиях, обусловленных различными гепатотоксичными препаратами. В ряде исследований была подтверждена эффективность адеметионина при лечении повышенной утомляемости у пациентов с хроническими заболеваниями печени.

Таблетки покрыты пленочной оболочкой, растворяющейся только в кишечнике, благодаря чему адеметионин высвобождается в двенадцатиперстной кишке.

Всасывание

Максимальные концентрации (Сmах) адеметионина в плазме являются дозозависимыми и составляют 0,5-1 мг/л через 3-5 часов после однократного приема внутрь в дозах от 400 до 1000 мг. С max адеметионина в плазме снижаются до исходного уровня в течение 24 часов. Биодоступность адеметионина при пероральном приеме увеличивается при приеме препарата натощак.

Распределение

Связь с белками плазмы крови - незначительная, составляет < 5 %. Проникает через гематоэнцефалический барьер. Отмечается значительное увеличение концентрации адеметионина в спинномозговой жидкости.

Метаболизм

Метаболизируется в печени. Процесс образования, расходования и повторного образования адеметионина называется циклом адеметионина. На первом этапе этого цикла адеметионинзависимые метилазы используют адеметионин в качестве субстрата для продукции S-аденозилгомоцистеина, который затем гидролизуется до гомоцистеина и аденозина с помощью S-аденозилгомоцистеингидролазы. Гомоцистеин, в свою очередь, подвергается обратной трансформации до метионина путем переноса метильной группы от 5-метилтетрагидрофолата. В итоге метионин может быть преобразован в адеметионин, завершая цикл.

Выведение

Период полувыведения (Т1/2) - 1,5 часа. Выводится почками. В исследованиях у здоровых добровольцев при приеме внутрь меченного (метил 14С) S-аденозил-L-метионина в моче было обнаружено 15,5 +/- 1,5 % радиоактивности через 48 часов, а в кале - 23,5 +/- 3,5 % радиоактивности через 72 часа. Таким образом, около 60 % было задепонировано.

3 года.

Не применять по истечении срока годности.

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 град.C.

Хранить в недоступном для детей месте.